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寨卡病毒也感染成體神經(jīng)祖細(xì)胞

2018-07-26 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近期的多項(xiàng)研究揭示了寨卡病毒如何感染胎兒腦細(xì)胞(CellStemCell,doi:10.1016/j.stem.2016.02.016)。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員和他們的同事們研究了在小鼠體內(nèi),寨卡病毒感染如何影響成體腦細(xì)胞。

 在懷孕期間感染上寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)的媽媽產(chǎn)下的嬰兒中出現(xiàn)的小頭畸形和相關(guān)的出生缺陷被認(rèn)為是正在發(fā)生的寨卡病毒爆發(fā)所導(dǎo)致的最為嚴(yán)重的后果。然而,與這種蚊子傳播的和性傳播的病原體相關(guān)聯(lián)的格林-巴利綜合癥(Guillain-Barrésyndrome)和其他的神經(jīng)疾病的發(fā)病率不斷增加表明寨卡病毒感染也給成年人帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。

 
近期的多項(xiàng)研究揭示了寨卡病毒如何感染胎兒腦細(xì)胞(CellStemCell,doi:10.1016/j.stem.2016.02.016)。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員和他們的同事們研究了在小鼠體內(nèi),寨卡病毒感染如何影響成體腦細(xì)胞。事實(shí)上,正如對(duì)胎兒神經(jīng)祖細(xì)胞那樣,寨卡病毒也對(duì)成體增殖性神經(jīng)祖細(xì)胞和未成熟的神經(jīng)元具有偏好性。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月18日在線發(fā)表在CellStemCell期刊上,論文標(biāo)題為“ZikaVirusInfectsNeuralProgenitorsintheAdultMouseBrainandAltersProliferation”。
 
研究人員報(bào)道,寨卡病毒感染也能夠誘導(dǎo)小鼠大腦的室管膜前下區(qū)(anteriorsubventricularzone)和顆粒下層(subgranularzone)中的成體神經(jīng)祖細(xì)胞凋亡。
 
在巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)研究神經(jīng)可塑性的PatriciaGarcez(未參與這項(xiàng)研究)在發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道,這項(xiàng)小鼠研究的結(jié)果“首次表明寨卡病毒能夠通過(guò)增加這些兩個(gè)成體神經(jīng)源性微環(huán)境---室管膜前下區(qū)和顆粒下層---中的細(xì)胞死亡來(lái)影響成體神經(jīng)發(fā)生。在成年人的海馬體中,每天產(chǎn)生700多個(gè)神經(jīng)元…如果神經(jīng)干細(xì)胞被耗盡的話,那么影響將會(huì)是持久性的。”
 
美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院發(fā)育與干細(xì)胞生物學(xué)項(xiàng)目主任ArnoldKriegstein(未參與這項(xiàng)研究)寫道,盡管這些發(fā)現(xiàn)“提示著這種病毒有潛力感染和破壞成年小鼠大腦中的成體神經(jīng)祖細(xì)胞”,但是它們“并沒(méi)有揭示這種病毒如何感染這些成體細(xì)胞。”這種機(jī)制迄今為止仍未被揭示出來(lái)。
 
在這項(xiàng)新的研究中,研究人員利用6周大的在干擾素調(diào)節(jié)因子上存在三重缺陷的且被單種寨卡病毒毒株感染的小鼠開(kāi)展研究,而且在感染后僅研究一次。論文共同通信作者、洛克菲勒大學(xué)科學(xué)家JosephGleeson在發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道,“我們將我們的研究結(jié)果限制在僅僅一種小鼠品系、一種寨卡病毒毒株和一個(gè)端點(diǎn)上以便獲得強(qiáng)健的和定量的結(jié)果。我們使用了已知導(dǎo)致人患病的多種寨卡病毒毒株中的一種。”
 
至于在小鼠體內(nèi)獲得的這些結(jié)果是否可能應(yīng)用于人體上,Gleeson注意到“未來(lái)的研究將需要分析神經(jīng)干細(xì)胞群體以及在寨卡病毒感染后成年人的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果。”再者,他寫道,“一些免疫受損的個(gè)人或者甚至一些健康的個(gè)人可能對(duì)寨卡病毒作出反應(yīng),就像我們?cè)谛∈篌w內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的那樣。”
 
總之,Kriegstein說(shuō)道,“這篇論文突出強(qiáng)調(diào)了成年人的寨卡病毒感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生意想不到的結(jié)果---至少在一些病人體內(nèi)---從而可能影響大腦功能和行為。”
 
ZikaVirusInfectsNeuralProgenitorsintheAdultMouseBrainandAltersProliferation
 
Zikavirus(ZIKV)-relatedneuropathologyisanimportantglobalhealthconcern.SeveralstudieshaveshownthatZIKVcaninfectneuralstemcellsinthedevelopingbrain,butinfectionintheadultbrainhasnotbeenexamined.Twoareasintheadultmousebraincontainneuralstemcells:thesubventricularzoneoftheanteriorforebrainandthesubgranularzoneofthehippocampus.Here,using6-week-oldmicetriplydeficientininterferonregulatoryfactor(IRF)asamodel,weshowthatblood-borneZIKVadministrationcanleadtopronouncedevidenceofZIKVinfectionintheseadultneuralstemcells,leadingtocelldeathandreducedproliferation.OurdatathereforesuggestthatadultaswellasfetalneuralstemcellsarevulnerabletoZIKVneuropathology.Thus,althoughZIKVisconsideredatransientinfectioninadulthumanswithoutmarkedlong-termeffects,theremayinfactbeconsequencesofexposureintheadultbrain.
 
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