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【Science綜述】了解HIV潛伏期是治愈艾滋病的關(guān)鍵

2018-07-26 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在全世界范圍內(nèi),有3700萬人攜帶艾滋病毒生活著。由于病毒潛伏期的存在,治療已被證明是難以琢磨的。

 對艾滋病毒潛伏期更好的了解,是消除病毒的關(guān)鍵。北卡羅來那大學(xué)和合作機構(gòu)的研究人員在7月22日的Science上發(fā)表了一篇相關(guān)綜述。


潛伏期是關(guān)鍵問題
 
在全世界范圍內(nèi),有3700萬人攜帶艾滋病毒生活著。由于病毒潛伏期的存在,治療已被證明是難以琢磨的。以北卡羅來那大學(xué)為基礎(chǔ),美國國立衛(wèi)生研究院資助的為了摧毀艾滋病的合作研究(CARE)尋找“剔除”和殺死HIV的途徑。這個途徑包括喚醒在體內(nèi)潛伏的病毒,同時增強免疫系統(tǒng)識別和清除病毒。這個合作團隊包括了北卡羅來那大學(xué)、杜克大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、埃默里大學(xué)、默克和葛蘭素史克公司以及Macrogenics公司等從事HIV治療下一步研究的機構(gòu)。
 
在Science上的這篇綜述中,研究人員討論了他們在過去的五年中在理解潛伏期方面所取得的成果,以及對于學(xué)術(shù)和行業(yè)研究者團隊仍然是挑戰(zhàn)的內(nèi)容。該展望介紹目前對于治療HIV感染的主要挑戰(zhàn)是靜止但有復(fù)制能力的病毒基因在休眠的CD4+T淋巴細(xì)胞中的持續(xù)存在。有針對性的方法是逆轉(zhuǎn)休眠期,導(dǎo)致病毒抗原在以前潛伏的感染細(xì)胞中表達(dá),并利用免疫清除機制來消除持續(xù)性感染。

潛伏期逆轉(zhuǎn)劑研究進展
 
研究團隊在潛伏期逆轉(zhuǎn)劑方面取得了巨大的進步。四個臨床研究表明組蛋白去乙?;福℉DAC)抑制劑是誘導(dǎo)細(xì)胞相關(guān)的HIV-1RNA最有效的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。限制了潛伏的原病毒表達(dá)HIV-1的機制的復(fù)雜性提示了一種假說:藥物的組合使用能更有效的破壞潛伏。大量的體外研究支持這一假設(shè),但到目前為止,只有一個動物模型試驗使用了幾種潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。盡管結(jié)果顯得很有前景,這個組合的效果還沒被直接評估。
 
研究者還從研究了攜帶HIV的人提供的細(xì)胞。研究顯示即刻逆轉(zhuǎn)在所有細(xì)胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑戰(zhàn)性的。此研究發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)潛伏期需要連續(xù)劑量的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。這項研究也表明了通過HIV-1RNA表達(dá)來評估潛伏感染的持續(xù)性是很有限的,因為大部分這樣的RNA轉(zhuǎn)錄本是有缺陷或是無關(guān)的。新的方法,比如一個能對表達(dá)病毒抗原的細(xì)胞群體中的罕見細(xì)胞頻率進行定量的新技術(shù),可以克服這一挑戰(zhàn)。
 
科研人員最近在檢查清除持續(xù)性潛伏感染的障礙方面進行了其它的一些努力。例如,潛伏的病毒突變亞種,已經(jīng)逃脫了現(xiàn)有的抗病毒免疫應(yīng)答。有報道描述了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)很難到達(dá)的“組織庇護所”。一些潛伏期逆轉(zhuǎn)劑有潛力干擾這樣的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性?,F(xiàn)在的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑誘導(dǎo)的抗原呈遞對于允許靶向和清除感染細(xì)胞是否充足還是未知的。

治療艾滋病方面的展望
 
這個團隊在未來五年希望能回答的問題,包括潛伏期逆轉(zhuǎn)劑是否會促進在感染細(xì)胞表面表達(dá)病毒蛋白,以及用潛伏期逆轉(zhuǎn)劑和免疫干預(yù)能否導(dǎo)致清除持續(xù)和潛伏的感染。
 
盡管在潛伏的HIV-1感染方面的挑戰(zhàn)是巨大的,這些年抗病毒治療給潛伏人群帶來的穩(wěn)定性給予我們有效打破靜止?fàn)顟B(tài)的希望,即在潛伏人群中清除病毒,最終根除持續(xù)性的感染。HIV-1潛伏動物模型的穩(wěn)定發(fā)展、對于持續(xù)性感染的評估工具、打破潛伏期的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑以及新興的免疫治療來清除持續(xù)感染的細(xì)胞建議了第一個有效的組合研究可能近在咫尺。這樣的研究可能代表了朝著治療艾滋病的目標(biāo)又進了幾步,也表明這需要克服新的挑戰(zhàn)。
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