2016年10月31日,國際學(xué)術(shù)權(quán)威刊物自然出版集團(tuán)《Nature》雜志在線發(fā)表了美國圣路易斯華盛頓大學(xué)MichaelS.Diamond教授和KelleH.Moley研究員合作的一篇研究論文,研究表明寨卡病毒感染可能對男性也有很大危害,會嚴(yán)重干擾其生育能力。
KelleMoley教授及其同事指出,寨卡病毒能夠靶標(biāo)雄性生殖系統(tǒng)。感染寨卡三周之后,雄性小鼠會出現(xiàn)睪丸縮小、性激素水平降低、生育力減弱。這些小鼠令雌性小鼠受孕的機(jī)率也會大大降低。
此前有研究顯示,寨卡病毒可以在男性精子中持續(xù)存在好幾個(gè)月。研究人員將寨卡病毒注射到雄性小鼠體內(nèi),一周后這些病毒移動到睪丸并引發(fā)炎癥。在兩周后這些小鼠的睪丸顯著縮小,內(nèi)部結(jié)構(gòu)崩潰,大量細(xì)胞死亡。三周后,小鼠睪丸縮小到了正常大小的十分之一,內(nèi)部結(jié)構(gòu)完全毀壞。研究人員對小鼠進(jìn)行了持續(xù)六周的觀察,在這段時(shí)間內(nèi)小鼠睪丸并沒有好轉(zhuǎn),即使血液中的病毒已經(jīng)清除。
睪丸的內(nèi)部結(jié)構(gòu)依賴于Sertoli細(xì)胞,這些細(xì)胞負(fù)責(zé)維持血液與睪丸之間的屏障并滋養(yǎng)精子。研究人員發(fā)現(xiàn),寨卡病毒能夠感染和殺死Sertoli細(xì)胞,而Sertoli細(xì)胞不能再生。這項(xiàng)研究表明,受到寨卡感染之后小鼠的精子數(shù)和睪酮水平大幅下降。在感染六周后,小鼠的活動精子數(shù)下降十倍,睪酮水平也顯著降低。與健康雄性小鼠相比,受感染小鼠使雌性小鼠受孕的機(jī)率要低四倍。“就我所知,只有這種病毒會造成這么嚴(yán)重的不育癥狀,”Moley說。“很少有微生物能跨越睪丸與血流之間屏障,直接感染睪丸。”
Zikavirusinfectiondamagesthetestesinmice
Zikavirus(ZIKV)infectionofpregnantwomencancausecongenitalmalformationsincludingmicrocephaly,whichhasfocusedglobalattentiononthisemergingpathogen1.Inadditiontotransmissionbymosquitoes,ZIKVcanbedetectedintheseminalfluidofaffectedmalesforextendedperiodsoftimeandtransmittedsexually2.Here,usingamouse-adaptedAfricanZIKVstrain(Dakar41519),weevaluatedtheconsequencesofinfectioninthemalereproductivetractofmice.WeobservedpersistenceofZIKV,butnotthecloselyrelatedDenguevirus(DENV),inthetestisandepididymisofmalemice,andthiswasassociatedwithtissueinjurythatcauseddiminishedtestosteroneandinhibinBlevels,andoligospermia.ZIKVpreferentiallyinfectedspermatogonia,primaryspermatocytes,andSertolicellsinthetestis,resultingincelldeathanddestructionoftheseminiferoustubules.LessdamagewasobservedwithacontemporaryAsianZIKVstrain(H/PF/2013),inpartbecausethisvirusreplicateslessefficientlyinmice.Theextenttowhichtheseobservationsinmicetranslatetohumansremainsunclear,butlongitudinalstudiesofspermfunctionandviabilityinZIKV-infectedhumansseemwarranted.