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復(fù)旦大學(xué)姜世勃陸路團(tuán)隊(duì)研發(fā)出可防治寨卡病毒感染的多肽類病毒滅活劑

2018-07-20 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近日,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、附屬公共衛(wèi)生臨床中心與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團(tuán)隊(duì)合作,在多肽類抗寨卡病毒藥物研究中取得新進(jìn)展,其所設(shè)計(jì)的多肽類病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎兒,這一發(fā)現(xiàn)為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

 近日,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、附屬公共衛(wèi)生臨床中心與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團(tuán)隊(duì)合作,在多肽類抗寨卡病毒藥物研究中取得新進(jìn)展,其所設(shè)計(jì)的多肽類病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎兒,這一發(fā)現(xiàn)為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

 
7月25日,相關(guān)研究成果以《基于寨卡病毒E蛋白的多肽類病毒滅活劑可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》(Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceand
 
fetuses)為題在線發(fā)表在《自然通訊》(NatureCommunications)。
 
寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV),是一種蚊媒傳播的黃病毒科黃病毒屬,有包膜,單股正鏈的RNA病毒,于1947年首次在烏干達(dá)的恒河猴體內(nèi)分離得到。2007年以前,ZIKV只零星感染人類,而從2007年開(kāi)始,出現(xiàn)ZIKV爆發(fā)感染。截止到2017年3月份,全球約80多個(gè)國(guó)家或部落報(bào)道了ZIKV的蚊媒傳播感染。ZIKV感染人類,通常情況下只引起低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼痛、結(jié)膜炎等癥狀,但其感染孕婦,可能導(dǎo)致胎兒腦部先天性發(fā)育畸形,產(chǎn)生小頭癥;ZIKV感染也是古蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barr低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼,GBS)誘發(fā)原因之一。并且,已有實(shí)驗(yàn)證明,ZIKV感染雄性小鼠,會(huì)導(dǎo)致其睪丸受損,甚至不育。然而,目前仍沒(méi)有可有效防治ZIKV感染的疫苗或藥物,且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子藥物和抗體藥物。而多肽類藥物以比小分子藥物更為安全,比抗體藥物成本較低的優(yōu)勢(shì)成為目前新興的藥物研究方向之一。
 
姜世勃陸路團(tuán)隊(duì)在對(duì)ZIKVE蛋白的序列分析和研究后,成功地研發(fā)出了一個(gè)能夠滅活ZIKV的多肽候選藥物(Z2)。他們發(fā)現(xiàn)該多肽能與ZIKV的表面蛋白結(jié)合,擾亂病毒表面穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致病毒表面穿孔,病毒基因組釋放,最終使病毒失去感染活性。體外細(xì)胞模型及體內(nèi)動(dòng)物模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Z2多肽可較好地抑制ZIKV的感染。他們還發(fā)現(xiàn)Z2多肽具有穿透胎盤(pán)屏障的能力,不僅能夠降低
 
ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度,還能顯著降低胎盤(pán)和胎兒ZIKV的感染率,阻止ZIKV的垂直傳播。此外,該多肽滅活劑對(duì)孕鼠及胎鼠均表現(xiàn)出較好的安全性,有望發(fā)展為可防治ZIKV感染的新型藥物,尤其適用于ZIKV感染的高危人群--孕婦。
 
該研究是我校在新發(fā)突發(fā)傳染病的防治對(duì)策研發(fā)領(lǐng)域的又一新成果,其在去年世界衛(wèi)生組織將南美地區(qū)發(fā)生的寨卡病毒“暴發(fā)式傳播”(explosivepandemic)判定為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”后較短時(shí)間內(nèi)攻關(guān)完成,未來(lái)將繼續(xù)為我國(guó)及全球應(yīng)對(duì)重大新發(fā)突發(fā)傳染病的威脅做出貢獻(xiàn)。
 
復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院于玉鳳、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所鄧永強(qiáng)和上海市公共衛(wèi)生臨床中心鄒鵬是該論文的共同第一作者,復(fù)旦大學(xué)陸路研究員、姜世勃教授及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所秦成峰教授是該論文的共同通訊作者。該課題獲得了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生物安全專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
 
Abstract
 
Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceandfetuses
 
Zikavirus(ZIKV),are-emergingflavivirusassociatedwithneurologicaldisorders,hasspreadrapidlytomorethan70countriesandterritories.However,nospecificvaccinesorantiviraldrugsarecurrentlyavailabletopreventortreatZIKVinfection.HerewereportthatasyntheticpeptidederivedfromthestemregionofZIKVenvelopeprotein,designatedZ2,potentlyinhibitsinfectionofZIKVandotherflavivirusesinvitro.WeshowthatZ2interactswithZIKVsurfaceproteinanddisruptstheintegrityoftheviralmembrane.Z2canpenetratetheplacentalbarriertoenterfetaltissuesandissafeforuseinpregnantmice.IntraperitonealadministrationofZ2inhibitsverticaltransmissionofZIKVinpregnantC57BL/6miceandprotectstypeIortypeI/IIinterferonreceptor-deficientmiceagainstlethalZIKVchallenge.Thus,Z2haspotentialtobefurtherdevelopedasanantiviraltreatmentagainstZIKVinfectioninhigh-riskpopulations,particularlypregnantwomen.
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