復(fù)旦大學(xué)姜世勃陸路團隊研發(fā)出可防治寨卡病毒感染的多肽類病毒滅活劑

2018-07-20 來源：中國病毒學(xué)論壇標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、附屬公共衛(wèi)生臨床中心與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團隊合作，在多肽類抗寨卡病毒藥物研究中取得新進展，其所設(shè)計的多肽類病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒，阻止其感染孕鼠及其胎兒，這一發(fā)現(xiàn)為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、附屬公共衛(wèi)生臨床中心與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團隊合作，在多肽類抗寨卡病毒藥物研究中取得新進展，其所設(shè)計的多肽類病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒，阻止其感染孕鼠及其胎兒，這一發(fā)現(xiàn)為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

7月25日，相關(guān)研究成果以《基于寨卡病毒E蛋白的多肽類病毒滅活劑可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》(Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceand

fetuses)為題在線發(fā)表在《自然通訊》(NatureCommunications)。

寨卡病毒（Zikavirus，ZIKV），是一種蚊媒傳播的黃病毒科黃病毒屬，有包膜，單股正鏈的RNA病毒，于1947年首次在烏干達的恒河猴體內(nèi)分離得到。2007年以前，ZIKV只零星感染人類，而從2007年開始，出現(xiàn)ZIKV爆發(fā)感染。截止到2017年3月份，全球約80多個國家或部落報道了ZIKV的蚊媒傳播感染。ZIKV感染人類，通常情況下只引起低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼痛、結(jié)膜炎等癥狀，但其感染孕婦，可能導(dǎo)致胎兒腦部先天性發(fā)育畸形，產(chǎn)生小頭癥；ZIKV感染也是古蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barr低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼，GBS）誘發(fā)原因之一。并且，已有實驗證明，ZIKV感染雄性小鼠，會導(dǎo)致其睪丸受損，甚至不育。然而，目前仍沒有可有效防治ZIKV感染的疫苗或藥物，且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子藥物和抗體藥物。而多肽類藥物以比小分子藥物更為安全，比抗體藥物成本較低的優(yōu)勢成為目前新興的藥物研究方向之一。

姜世勃陸路團隊在對ZIKVE蛋白的序列分析和研究后，成功地研發(fā)出了一個能夠滅活ZIKV的多肽候選藥物（Z2）。他們發(fā)現(xiàn)該多肽能與ZIKV的表面蛋白結(jié)合，擾亂病毒表面穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致病毒表面穿孔，病毒基因組釋放，最終使病毒失去感染活性。體外細胞模型及體內(nèi)動物模型上的實驗結(jié)果顯示Z2多肽可較好地抑制ZIKV的感染。他們還發(fā)現(xiàn)Z2多肽具有穿透胎盤屏障的能力，不僅能夠降低

ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度，還能顯著降低胎盤和胎兒ZIKV的感染率，阻止ZIKV的垂直傳播。此外，該多肽滅活劑對孕鼠及胎鼠均表現(xiàn)出較好的安全性，有望發(fā)展為可防治ZIKV感染的新型藥物，尤其適用于ZIKV感染的高危人群--孕婦。

該研究是我校在新發(fā)突發(fā)傳染病的防治對策研發(fā)領(lǐng)域的又一新成果，其在去年世界衛(wèi)生組織將南美地區(qū)發(fā)生的寨卡病毒“暴發(fā)式傳播”(explosivepandemic)判定為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”后較短時間內(nèi)攻關(guān)完成，未來將繼續(xù)為我國及全球應(yīng)對重大新發(fā)突發(fā)傳染病的威脅做出貢獻。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院于玉鳳、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所鄧永強和上海市公共衛(wèi)生臨床中心鄒鵬是該論文的共同第一作者，復(fù)旦大學(xué)陸路研究員、姜世勃教授及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所秦成峰教授是該論文的共同通訊作者。該課題獲得了國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)、國家重點研發(fā)計劃生物安全專項、國家自然科學(xué)基金等項目的資助。

Abstract

Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceandfetuses

Zikavirus(ZIKV),are-emergingflavivirusassociatedwithneurologicaldisorders,hasspreadrapidlytomorethan70countriesandterritories.However,nospecificvaccinesorantiviraldrugsarecurrentlyavailabletopreventortreatZIKVinfection.HerewereportthatasyntheticpeptidederivedfromthestemregionofZIKVenvelopeprotein,designatedZ2,potentlyinhibitsinfectionofZIKVandotherflavivirusesinvitro.WeshowthatZ2interactswithZIKVsurfaceproteinanddisruptstheintegrityoftheviralmembrane.Z2canpenetratetheplacentalbarriertoenterfetaltissuesandissafeforuseinpregnantmice.IntraperitonealadministrationofZ2inhibitsverticaltransmissionofZIKVinpregnantC57BL/6miceandprotectstypeIortypeI/IIinterferonreceptor-deficientmiceagainstlethalZIKVchallenge.Thus,Z2haspotentialtobefurtherdevelopedasanantiviraltreatmentagainstZIKVinfectioninhigh-riskpopulations,particularlypregnantwomen.

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