J Virol:中科院武漢病毒所羅敏華研究組等鑒定水痘-帶狀皰疹病毒嗜神經(jīng)因子ORF7的功能

2018-07-18 來(lái)源：中國(guó)病毒學(xué)論壇標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)的初發(fā)感染引起水痘(varicella)。初發(fā)感染期間，VZV可侵入并沿外周的感覺(jué)神經(jīng)元末梢逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至感覺(jué)神經(jīng)節(jié)，隨后在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立終生的潛伏性感染。

近日，國(guó)際病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《JournalofVirology》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所羅敏華學(xué)科組與美國(guó)羅格斯大學(xué)新澤西州醫(yī)學(xué)院(RutgersNewJerseyMedicalSchool)朱樺教授合作的一篇研究論文，研究鑒定了VZV所編碼的嗜神經(jīng)因子ORF7的功能，發(fā)現(xiàn)ORF7作為皮膜蛋白參與了神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)病毒外膜的裝配，其缺失嚴(yán)重的影響了病毒在神經(jīng)細(xì)胞間的傳播。博士生江海飛為論文第一作者，羅敏華研究員與朱樺教授為共同通訊作者。

水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)的初發(fā)感染引起水痘(varicella)。初發(fā)感染期間，VZV可侵入并沿外周的感覺(jué)神經(jīng)元末梢逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至感覺(jué)神經(jīng)節(jié)，隨后在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立終生的潛伏性感染。當(dāng)機(jī)體處于免疫力低下的時(shí)期，潛伏于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的VZV可被重新激活，并再次沿感覺(jué)神經(jīng)元末梢傳播至所支配的皮膚組織，引發(fā)神經(jīng)損傷和帶狀皰疹(herpeszoster)。1995年，MERCK公司基于VZV-pOka株開(kāi)發(fā)的水痘減毒活疫苗正式上市，該疫苗的接種很大程度上減少了水痘的發(fā)病率，但該活疫苗依然具有侵染感覺(jué)神經(jīng)節(jié)的能力，所以其廣泛接種可能會(huì)導(dǎo)致更多的帶狀皰疹發(fā)生。因此，鑒定VZV嗜神經(jīng)因子對(duì)于發(fā)展不具神經(jīng)感染能力的VZV疫苗具有重要意義。

利用上皮細(xì)胞系A(chǔ)RPE-19、神經(jīng)前體細(xì)胞NPCs、神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y及其分化的類神經(jīng)元dSY5Y，研究人員系統(tǒng)地比較了野生型VZV-pOKA和ORF7缺失突變株VZV-7D在病毒進(jìn)入、基因組復(fù)制及表達(dá)、核衣殼組裝及出核、皮膜及包膜的組裝和病毒粒子跨細(xì)胞運(yùn)輸?shù)入A段的差異，以研究ORF7的功能。結(jié)果表明ORF7蛋白產(chǎn)物(pORF7)在亞細(xì)胞水平定位于高爾基體，在病毒粒子內(nèi)定位于皮膜層;ORF7缺失對(duì)病毒復(fù)制周期中的侵入和基因組復(fù)制表達(dá)無(wú)顯著影響；pORF7參與了細(xì)胞質(zhì)中的病毒包膜裝配，在VZV-7D感染的細(xì)胞胞質(zhì)中分布有大量的包膜缺陷病毒粒子，并且該缺陷在分化的神經(jīng)細(xì)胞中更嚴(yán)重;重要的是，VZV-7D無(wú)法在神經(jīng)細(xì)胞之間有效傳播，表明ORF7對(duì)于病毒在神經(jīng)細(xì)胞間的傳播及引發(fā)神經(jīng)損傷具有重要作用。VZV-7D可作為不具神經(jīng)傳播能力的新型神經(jīng)減毒VZV疫苗而被進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

ORF7的缺失阻礙了VZV從類神經(jīng)元到上皮細(xì)胞的順行傳輸

ORF7ofVariCella-ZosterVirusIsRequiredforViralCytoplasmicEnvelopmentinDifferentiatedNeuronalCells

摘要：

Althoughavaricella-zostervirus(VZV)vaccinehasbeenusedformanyyears,theneuropathycausedbyVZVinfectionisstillamajorhealthconcern.ORF7ofVZVhasbeenrecognizedasaneurotropicgeneinvivo,butitsneurovirulentroleremainsunclear.Inthepresentstudy,weinvestigatedtheeffectofORF7deletiononVZVreplicationcycleatvirusentry,genomereplication,geneexpression,capsidassemblyandcytoplasmicenvelopment,andtranscellulartransmissionindifferentiatedneuralprogenitorcells(dNPCs)andneuroblastomaSH-SY5Y(dSY5Y)cells.OurresultsdemonstratethattheORF7proteinisacomponentofthetegumentlayerofVZVvirions.DeletingORF7didnotaffectviralentry,viralgenomereplicationorexpressionoftypicalviralgenes,butclearlyimpactedcytoplasmicenvelopmentofVZVcapsidsresultinginadramaticincreaseofenvelop-defectiveparticlesandadecreaseinintactvirions.ThedefectwasmoresevereindifferentiatedneuronalcellsofdNPCsanddSY5Y.ORF7deletionalsoimpairedtransmissionofORF7-deficientvirusamongtheneuronalcells.TheseresultsindicatethatORF7isrequiredforcytoplasmicenvelopmentofVZVcapsids,virustransmissionamongneuronalcellsandprobablytheneuropathyinducedbyVZVinfection.

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