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艾滋病疫苗研制取得新進(jìn)展:長(zhǎng)效藥帶來(lái)希望

2018-05-01 來(lái)源:大眾醫(yī)療平臺(tái)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:報(bào)道稱,盡管人們可以通過(guò)在性生活前進(jìn)行“暴露前預(yù)防”(PrEP)用藥大大降低感染HIV的風(fēng)險(xiǎn),但目前還沒(méi)有有效的長(zhǎng)期疫苗。

英媒稱,注射一次藥物可以保護(hù)猴子連續(xù)18周不感染人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV,與人類艾滋病病毒相似)。這一結(jié)果為找到一種讓人類幾個(gè)月不受艾滋病病毒(HIV)感染的治療方式帶來(lái)了希望。

據(jù)英國(guó)《泰晤士報(bào)》網(wǎng)站4月17日?qǐng)?bào)道,據(jù)估計(jì),超過(guò)9萬(wàn)名英國(guó)人攜帶HIV病毒。這種病毒最終可能導(dǎo)致艾滋病,而英國(guó)每年新增的確診病例約為5000例。

報(bào)道稱,盡管人們可以通過(guò)在性生活前進(jìn)行“暴露前預(yù)防”(PrEP)用藥大大降低感染HIV的風(fēng)險(xiǎn),但目前還沒(méi)有有效的長(zhǎng)期疫苗。

報(bào)道還稱,研制這種疫苗之所以困難重重是因?yàn)椴《灸軌蚨氵^(guò)免疫系統(tǒng)的攻擊。然而,美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)已經(jīng)通過(guò)使用一種化合物取得了大有前景的早期結(jié)果,這種化合物來(lái)自于被感染的恒河猴。

這種廣泛中和抗體攜帶的化學(xué)指令可以教人體免疫細(xì)胞如何識(shí)別包裹HIV的“包膜”的幾個(gè)不同部位。

兩年前,這個(gè)美國(guó)小組發(fā)現(xiàn),他們可以從能夠頑強(qiáng)抵抗這種疾病的猴子身上提取廣泛中和抗體,并利用它們幫助健康的猴子抵抗艾滋病病毒大約3個(gè)月。

報(bào)道稱,科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)對(duì)抗體進(jìn)行了改進(jìn),以使它們?cè)谑荏w血液中存活的時(shí)間達(dá)到原來(lái)的2到4倍。他們說(shuō),發(fā)表在英國(guó)《自然·醫(yī)學(xué)》月刊上的研究結(jié)果為每年使用一次或兩次的預(yù)防性藥物“奠定了基礎(chǔ)”。

盡管艾滋病研究人員在過(guò)去的30多年里付出了巨大的努力,但他們尚未開(kāi)發(fā)出一種疫苗或治愈該疾病的療法。不過(guò),他們?cè)诤镒訉?shí)驗(yàn)上取得了進(jìn)展,近日在美國(guó)最盛大的艾滋病年度大會(huì)上報(bào)告的兩項(xiàng)研究引起了轟動(dòng)。

有一種疫苗長(zhǎng)期以來(lái)都顯得與眾不同。

它是由俄勒岡健康和科學(xué)大學(xué)疫苗和基因治療研究所的LouisPicker和同事設(shè)計(jì)的,該疫苗把SIV基因植入無(wú)害的特洛伊木馬病毒中。Picker團(tuán)隊(duì)給200多只猴子注射了該疫苗,然后通過(guò)注射一種嚴(yán)重的SIV病毒“挑戰(zhàn)”它們。加起來(lái),有55%的動(dòng)物暫時(shí)被感染,接下來(lái)它們會(huì)完全控制病毒數(shù)年,甚至清除病毒。

然而,仍有兩個(gè)頑固的問(wèn)題:Picker和同事仍需要確定解釋疫苗之所以會(huì)成功的免疫應(yīng)答;同時(shí)他們尚無(wú)法解釋為什么疫苗會(huì)經(jīng)常失敗。

在此次關(guān)于逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染的會(huì)議上,西雅圖華盛頓大學(xué)免疫學(xué)家MichaelGaleJr.描述了其團(tuán)隊(duì)如何通過(guò)宏觀觀察受保護(hù)和未受保護(hù)動(dòng)物的活性基因,來(lái)探索這些問(wèn)題。

具體來(lái)看,研究人員分析并比較了兩組動(dòng)物升高或降低的基因簇。這些團(tuán)簇控制著各種白介素(在免疫細(xì)胞之間傳遞信息的生化物質(zhì))、細(xì)胞生長(zhǎng)和炎癥的產(chǎn)生。他們?cè)诘?天深入探究了兩個(gè)群組中具有不同表達(dá)水平的234個(gè)基因,發(fā)現(xiàn)僅僅通過(guò)觀察這些,就能以91%的準(zhǔn)確性預(yù)測(cè)疫苗注射能否保護(hù)動(dòng)物。“這是整個(gè)會(huì)議中最有趣的話題。”意大利米蘭大學(xué)免疫學(xué)家MarioClerici說(shuō)。

這些發(fā)現(xiàn)為調(diào)整其疫苗提供了新的方法。

Picker說(shuō),“很明顯,疫苗在給某個(gè)東西‘撓癢’,關(guān)鍵的問(wèn)題是通過(guò)某個(gè)通道讓這種作用變得更強(qiáng)。”他舉例說(shuō),這些基因共同控制著白素-10的產(chǎn)生,在受到保護(hù)的動(dòng)物中,它們會(huì)變得更高。“如果這一信號(hào)變得至關(guān)重要,我就能操縱它。”他說(shuō)。Picker在加利福尼亞舊金山聯(lián)合創(chuàng)辦了韋維爾生物技術(shù)公司,該公司計(jì)劃明年開(kāi)始在人體上測(cè)試該疫苗。

在治療前緣,波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)和疫苗研究中心主任、免疫學(xué)家DanBarouch采用了幾乎所有方法針對(duì)該病毒。他的團(tuán)隊(duì)首先用SIV和HIV病毒的混合體SHIV感染了44只猴子。一周后,科學(xué)家們開(kāi)始用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARVs)治療所有動(dòng)物,并持續(xù)了兩年。在所有44只猴子中,該病毒在標(biāo)準(zhǔn)血液檢測(cè)中均降低到無(wú)法檢測(cè)到的水平。然后,研究人員將這些動(dòng)物分成四組,或是不給其注射任何東西(對(duì)照組),或是給其注射一種有效的艾滋病毒抗體,或是給其一種與Toll樣受體7(TLR7)結(jié)合的藥物——可抑制先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞,或是給其抗體加上TLR7藥物。

16周后,他們停用了所有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

人在使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制艾滋病病毒達(dá)到無(wú)法讓研究人員在其血液或組織中發(fā)現(xiàn)該病毒的情況后,艾滋病病毒通常會(huì)在停用藥物后幾周內(nèi)卷土重來(lái)。

這正是11只控制組動(dòng)物發(fā)生的情況。在接受TLR7藥物或該抗體的22只猴子中,有20只不能繼續(xù)抑制SHIV。而在接受了抗體加TLR藥物的小組中,11只猴子中有5只在半年后仍未看到SHIV卷土重來(lái)(實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行中),而其他的猴子則存在低水平的艾滋病病毒。“我們對(duì)這個(gè)概念性研究的初步證據(jù)感到非常鼓舞。”Barouch說(shuō)。

治療艾滋病病毒感染的一個(gè)關(guān)鍵障礙是,即使人們的病毒水平無(wú)法檢測(cè)到,卻仍然存在含有標(biāo)注著“潛伏”病毒DNA染色體的細(xì)胞庫(kù),它不會(huì)產(chǎn)生子代,因此就躲過(guò)了免疫系統(tǒng)的雷達(dá)探測(cè),但它會(huì)突然運(yùn)行并引起混亂。

早期的猴子研究表明,TLR7藥物可讓新近感染的細(xì)胞“休克”,阻止其產(chǎn)生病毒,并將其設(shè)置為消除。許多團(tuán)隊(duì)都曾在猴子和人體上嘗試過(guò)“休克—殺滅”實(shí)驗(yàn)。“這是證明‘休克—殺滅’方法有作用的首個(gè)證據(jù)。”Picker說(shuō)。

Picker和其他人則強(qiáng)調(diào)了幾個(gè)重要的警告。很有可能艾滋病病毒會(huì)重新返回這5只猴子體內(nèi),因?yàn)榇饲氨徽J(rèn)為治愈的人類患者在停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒兩年多后重新出現(xiàn)了艾滋病病毒。

而在該實(shí)驗(yàn)中,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是在感染后一周開(kāi)始的,這么快的治療情況很少會(huì)在人類患者中出現(xiàn)。

與Picker實(shí)驗(yàn)中使用的SIV相比,SHIV也更容易讓猴子自然地控制。

考慮到這些,馬里蘭州弗雷德里克美國(guó)國(guó)家癌癥研究所進(jìn)行SIV研究的JeffreyLifson說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)是“有趣的、令人興奮的,而且具有潛在的重要性”。

加州大學(xué)舊金山分校臨床醫(yī)生StevenDeeks說(shuō),他計(jì)劃在患者中測(cè)試一種類似的TLR藥物和一種強(qiáng)效抗體的組合,這些患者體內(nèi)的艾滋病病毒已被完全抑制多年。“這里沒(méi)有明確的機(jī)制,作為一名臨床醫(yī)生,我不在乎這些。”

他說(shuō),“它就像一個(gè)大黑匣子:你把一些東西放進(jìn)去,就會(huì)出來(lái)一些結(jié)果。這里的結(jié)果是沒(méi)有病毒。”

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