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JBC:突破!淋病疫苗開發(fā)取得重大進(jìn)展!

2018-03-13 來源:MIR醫(yī)學(xué)儀器與試劑  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:日前,一項刊登在國際雜志JournalofBiologicalChemistry上的研究報告中,來自俄勒岡州立大學(xué)和普渡大學(xué)的研究人員通過研究揭示了淋病奈瑟球菌重要外膜蛋白的相關(guān)機(jī)制,有望開發(fā)出治療淋病的新型療法,未來研究人員或有望利用新型抗生素或疫苗來預(yù)防/治療淋病

日前,一項刊登在國際雜志JournalofBiologicalChemistry上的研究報告中,來自俄勒岡州立大學(xué)和普渡大學(xué)的研究人員通過研究揭示了淋病奈瑟球菌重要外膜蛋白的相關(guān)機(jī)制,有望開發(fā)出治療淋病的新型療法,未來研究人員或有望利用新型抗生素或疫苗來預(yù)防/治療淋病。

淋病奈瑟球菌被認(rèn)為是一種超級細(xì)菌,因為其對于目前幾乎所有能用的抗生素都產(chǎn)生了耐藥性;感染該菌所引發(fā)的淋病是一種性傳播疾病,每年全球都會新增7800萬淋病病例,如果患者未治療或及時合適治療,淋病則會損害個體生殖健康和新生兒健康等。淋病常會誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、異位妊娠、附睪炎和不育等,而且淋病母親所剩嬰兒出現(xiàn)失明的風(fēng)險會明顯增加。

這項研究中,研究人員深入闡明了一種名為BAM的多組分蛋白復(fù)合體的結(jié)構(gòu)特性,BAM簡稱β桶組裝機(jī)器(betabarrelassemblymachinery),在革蘭氏陰性菌中,BAM主要負(fù)責(zé)細(xì)胞外膜中β桶蛋白的生物合成,外膜蛋白對于細(xì)胞的生物學(xué)和結(jié)構(gòu)特性尤為重要,比如營養(yǎng)獲取、分泌、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等,在致病菌中,這些外膜蛋白則會促進(jìn)病原體在宿主中“定居”、并利用宿主的免疫反應(yīng)來介導(dǎo)細(xì)胞毒性。BamA是BAM的主要組分,除了BamA外,本文研究中研究人員還對另外兩種其它組分:BamD和BamE進(jìn)行了研究。

研究者發(fā)現(xiàn),在淋病奈瑟球菌中,BamE主要暴露于細(xì)胞表面,但其對于細(xì)胞生存并不是必須的,相反,BamD則有著相反的特征,其并不在細(xì)胞表面出現(xiàn),但對于細(xì)胞生存卻至關(guān)重要;當(dāng)敲除BamE時,BamD就會移動到細(xì)胞表面;研究者Sikora說道,BamE的缺失能夠改變細(xì)胞被膜的組成,同時減緩細(xì)胞生長,而這同時也會增加細(xì)菌對抗生素的敏感性,以及含有大量疫苗抗原的膜泡的形成。研究者指出,在多種淋球菌以及不同的生長階段下,細(xì)菌菌能同時表達(dá)BamD和BamE。

淋病奈瑟球菌的BamD和BamE的結(jié)構(gòu)能與大腸桿菌蛋白共享整體的折疊,但其之間卻存在一定差異,因此,盡管BAM在革蘭氏陰性菌中比較保守,但不同種之間所出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)和功能性差異或許就能夠幫助研究人員設(shè)計種特異性的療法來抵御多耐藥致病菌。比如,在大腸桿菌中,BamE并不暴露于細(xì)胞表面,而大腸桿菌細(xì)胞中BamE的缺失并不會促進(jìn)BamD移動到細(xì)胞外膜上。

最后研究者表示,目前有大量證據(jù)顯示,BamE或能作為一種新型的靶點來幫助科學(xué)家們開發(fā)抵御淋病奈瑟球菌的新型疫苗,在抵御多耐藥致病菌的戰(zhàn)役中,抑制疾病的理想方法或許就是開發(fā)新型疫苗,然而深入解讀BamE的結(jié)構(gòu)或許能促進(jìn)科學(xué)家們找到有效開發(fā)疫苗的靶點和方法。

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