2017年，新版《聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎專家共識(shí)》出臺(tái)，以進(jìn)一步規(guī)范聚乙二醇干擾素治療慢乙肝的臨床應(yīng)用，提高療效，下面我們將該共識(shí)的12條建議分享給大家，以幫助更多患者實(shí)現(xiàn)慢乙肝治療目標(biāo)。

　　建議1：對(duì)有抗病毒治療指征的慢乙肝患者，如果條件適宜，即基線HBsAg水平較低或（和）治療過程中HBsAg應(yīng)答良好者，應(yīng)盡可能追求理想終點(diǎn)，從而達(dá)到臨床治愈，即HBsAg陰轉(zhuǎn)和（或）血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

　　建議2：慢乙肝患者，無論HBeAg陽性或陰性，只要處于免疫活動(dòng)期和再活動(dòng)期，且無Peg-IFN禁忌證，均可以選擇Peg-IFN抗病毒治療。

　　建議3：個(gè)體化治療方案：根據(jù)患者對(duì)藥物的耐受性和應(yīng)答情況決定患者的藥物用量和療程，以及是否停止治療。治療前和治療過程中應(yīng)定期進(jìn)行HBVDNA、HBeAg和HBsAg定量檢測(cè)，特別是HBsAg在指導(dǎo)治療方案調(diào)整中起重要作用。

　　建議4：Peg-IFN治療可能獲得較好臨床療效的人群即根據(jù)基線水平選擇治療方案的原則：基線時(shí)ALT高水平或波動(dòng)、HBVDNA<2×106-8IU/ml或波動(dòng)、HBsAg定量相對(duì)較低（低于25000IU/ml）。

　　建議5：治療期間調(diào)整治療方案即根據(jù)治療應(yīng)答調(diào)整治療方案的原則和停藥原則

　　HBeAg陽性患者：

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg定量≤20000IU/ml繼續(xù)治療至48周。治療48周后再評(píng)價(jià)：若HBVDNA降至檢測(cè)下限并發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且HBsAg降至低水平（<200IU/ml）可延長(zhǎng)治療至72周，原則不超過96周，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)HBsAg清除；若48周HBVDNA降至檢測(cè)下限，仍未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換但HBsAg穩(wěn)定下降或清除的患者，繼續(xù)延長(zhǎng)治療至72周，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；若48周仍未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且HBsAg未明顯下降的患者，停用Peg-IFN，使用NAs長(zhǎng)期治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBVDNA下降<2lgIU/ml，則建議聯(lián)合NAs治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg定量>20000IU/ml且HBVDNA下降<2lgIU/ml，建議停用Peg-IFN，使用NAs長(zhǎng)期治療。

　　HBeAg陰性患者：

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg下降≥1lgIU/ml，繼續(xù)治療至48周。

　　若24周時(shí)HBVDNA下降<2lgIU/ml，則建議聯(lián)合NAs治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg下降<1lgIU/ml且HBVDNA下降<2lgIU/ml，建議停用Peg-IFN，使用NAs長(zhǎng)期治療。

　　對(duì)Peg-IFN治療48周HBVDNA降至檢測(cè)下限且HBsAg降至10IU/ml的患者，可延長(zhǎng)治療至72周或更長(zhǎng)，追求臨床治愈；否則停用Peg-IFN，使用NAs長(zhǎng)期治療。

　　建議6：對(duì)于NAs經(jīng)治的患者，在以下部分人群中應(yīng)用序貫聯(lián)合Peg-IFN策略，有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)滿意、基至理想治療終點(diǎn)，從而追求臨床治愈。

　　HBVDNA持續(xù)低于檢測(cè)下限且HBeAg<100PEIU，序貫聯(lián)合Peg-IFN可實(shí)現(xiàn)較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者情況可進(jìn)一步追求HBsAg清除。

　　HBVDNA低于檢測(cè)下限，HBsAg<1500IU/ml且HBeAg消失，序貫聯(lián)合Peg-IFN可實(shí)現(xiàn)較高的HBsAg清除率。

　　建議7：NAs經(jīng)治患者聯(lián)合/序貫Peg-IFN治療后，若24周HBsAg<200IU/ml或下降≥1lgIU/ml，則建議繼續(xù)Peg-IFN治療至48周；若24周HBsAg≥200IU/ml且降幅<1lgIU/ml，則根據(jù)HBeAg變化情況決定是否繼續(xù)治療，若HBeAg明顯下降或清除/血清學(xué)轉(zhuǎn)換，則繼續(xù)Peg-IFN治療至48周，否則停用Peg-IFN，并使用NA長(zhǎng)期治療。Peg-IFN治療48周時(shí)若獲得HBsAg清除，則停藥隨訪；48周時(shí)若未實(shí)現(xiàn)HBsAg清除可以選擇Peg-IFN治療至72～96周，若獲得HBsAg清除或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，則可停藥隨訪，否則停用Peg-IFN，并使用NAs長(zhǎng)期治療。

　　建議8：慢乙肝是HCC的危險(xiǎn)因素，乙肝相關(guān)的肝硬化是HCC的高危因素。對(duì)于HCC高風(fēng)險(xiǎn)人群，若無干擾素禁忌證，建議可以選擇Peg-IFN進(jìn)行抗病毒治療。

　　建議9：對(duì)于HBV相關(guān)性HCC的患者，接受手術(shù)、介入、消融等綜合治療后，若無干擾素α使用禁忌，建議可選用干擾素α（包括Peg-IFNα）作為輔助治療，以期減少、預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的可能。

　　建議10：兒童慢乙肝抗病毒治療，可以選擇干擾素α包括Peg-IFNα為主的治療方案。兒童慢乙肝抗病毒治療由于其不同年齡段、不同個(gè)體、不同個(gè)體依從性和病變的差別等，抗病毒藥物的選擇和個(gè)體化針對(duì)性治療顯得比成人期更為重要。對(duì)于肝臟有活動(dòng)性病變而非干擾素α治療禁忌證或慎用者，干擾素α包括Peg-IFNα類均可作為一線治療。ALT升高（>2×ULN）、低HBVDNA載量、女性以及<5歲的患兒對(duì)IFN應(yīng)答更理想。

　　對(duì)于兒童慢乙肝進(jìn)行Peg-IFNα治療可基于體表面積選擇用藥劑量：

　　0.51～0.53m2：45μg/周

　　0.54～0.74m2：65μg/周

　　0.75～1.08m2：90μg/周

　　1.09～1.51m2：135μg/周

　　>1.51m2：180μg/周

　　建議11：關(guān)于Peg-IFN治療中的監(jiān)測(cè)和隨訪

　　治療前應(yīng)作重要指標(biāo)的基線水平測(cè)定，包括HBVDNA定量、HBsAg和HBeAg定量或半定量、ALT和AST、TBil和DBil、血常規(guī)等，應(yīng)進(jìn)行肝臟超聲或CT檢查、雙肺影像學(xué)檢查、眼底檢查，檢測(cè)空腹血糖、甲狀腺功能或甲狀腺自身抗體［促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）］等指標(biāo)。

　　對(duì)于ALT水平明顯升高（>10×ULN），TBil和DBil正常的患者考慮干擾素治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)由具有豐富干擾素臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的專家實(shí)施或指導(dǎo)實(shí)施。使用干擾素時(shí)，應(yīng)先密切觀察病情變化，同時(shí)適當(dāng)給予護(hù)肝等對(duì)癥和支持治療。一旦ALT水平開始下降，或已下降至<10×ULN，不伴有明顯膽紅素升高則可采用干擾素治療?？筛鶕?jù)患者具體情況按正規(guī)劑量或先從小劑量開始。

　　開始治療后每周監(jiān)測(cè)1次血常規(guī)，并根據(jù)變化適當(dāng)處理（見建議12中不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和處理），指標(biāo)穩(wěn)定或改善后可逐漸延長(zhǎng)檢測(cè)間隔時(shí)間，直至每月監(jiān)測(cè)1次。

　　治療開始后的前3個(gè)月，應(yīng)每月1次監(jiān)測(cè)ALT、HBVDNA、HBsAg和HBeAg，明顯下降后或復(fù)常后可延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)間隔時(shí)間，直至每3個(gè)月1次。HBeAg陽性患者應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)HBeAg和抗HBe的定量或半定量變化，同時(shí)還可檢測(cè)HBsAg和抗-HBs的定量變化。同時(shí)監(jiān)測(cè)其有無干擾素不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　每6個(gè)月進(jìn)行B型超聲檢查。

　　對(duì)于達(dá)到治療終點(diǎn)后結(jié)束治療的患者，應(yīng)密切隨訪，起初每月1次，3個(gè)月后逐漸延長(zhǎng)隨訪間隔時(shí)間。維持應(yīng)答和病情穩(wěn)定的患者可每3～6個(gè)月隨訪1次。

　　建議12：關(guān)于Peg-IFN的不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)及其處理

　　如出現(xiàn)流感樣癥候群，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射Peg-IFN，或在注射的同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

　　密切監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)變化：如中性粒細(xì)胞≤0.75×109/L和（或）血小板<50×109/L，應(yīng)降低Peg-IFN劑量，1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量；如中性粒細(xì)胞≤0.5×109/L和（或）血小板<25×109/L，則應(yīng)暫停使用Peg-IFN。對(duì)中性粒細(xì)胞明顯降低者，可試用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）治療。

　　要高度關(guān)注干擾素治療期間患者可能出現(xiàn)的精神異常?？杀憩F(xiàn)為抑郁、妄想和重度焦慮等癥狀。出現(xiàn)輕度抑郁者，可對(duì)癥處理；對(duì)癥狀明顯的患者，應(yīng)與精神科醫(yī)師共同診治；對(duì)嚴(yán)重精神異?；颊?，應(yīng)及時(shí)中斷干擾素治療。

　　一些患者可出現(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征等，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室醫(yī)師共同診治，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能或甲狀腺自身抗體等相關(guān)指標(biāo)（見建議11）及與甲狀腺疾病相關(guān)癥狀。對(duì)于TSH正常和甲狀腺自身抗體陰性的患者，應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次，直至干擾素治療結(jié)束；對(duì)于TSH異?；颊邞?yīng)查明原因，及時(shí)處理。一般而言，對(duì)于甲狀腺功能減退患者，可在甲狀腺素治療同時(shí)繼續(xù)干擾素治療，對(duì)于Grave病輕癥患者可在抗甲狀腺素治療同時(shí)繼續(xù)干擾素治療，但均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重甲狀腺疾病患者應(yīng)與相關(guān)專科醫(yī)師共同診治，必要時(shí)可停止干擾素治療。

　　其他不良反應(yīng)：包括腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等，應(yīng)停止Peg-IFN治療。