南非在為艾滋病毒感染者提供挽救生命的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方面取得了巨大進(jìn)展。這個(gè)國(guó)家有世界上最大的治療方案。

　　盡管如此，艾滋病毒的流行繼續(xù)肆虐著關(guān)鍵人群，尤其是年輕女性。2016年，南非新增了27萬(wàn)新感染，這一數(shù)字近年來(lái)一直相當(dāng)穩(wěn)定。

　　這種疾病的持續(xù)傳播表明，治療不會(huì)最終結(jié)束這種流行病。艾滋病毒疫苗仍然是迫切需要的。

　　許多艾滋病毒疫苗已經(jīng)經(jīng)過(guò)測(cè)試，使用的方法已經(jīng)為其他傳染性疾病提供了有效的疫苗。2009年泰國(guó)的一項(xiàng)試驗(yàn)是第一個(gè)顯示保護(hù)作用的HIV疫苗。但它提供的31%的保護(hù)力度太低，不足以保證更大范圍的推廣。

　　目前正在進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)，試圖確認(rèn)泰國(guó)試驗(yàn)的結(jié)果，其中包括對(duì)南非5400名志愿者進(jìn)行的大規(guī)模研究。

　　盡管全世界都在等待這些試驗(yàn)的結(jié)果，但研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)向了基于從研究艾滋病毒感染者的免疫系統(tǒng)總結(jié)提煉的新策略。例如，研究人員現(xiàn)在非常詳細(xì)地了解了一些艾滋病病毒感染者的免疫系統(tǒng)如何能夠產(chǎn)生罕見(jiàn)的抗體，稱(chēng)為廣泛中和抗體。

　　當(dāng)在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試時(shí)，這些抗體能夠阻止來(lái)自世界各地的各種病毒株。這些正是疫苗應(yīng)該引起的抗體的類(lèi)型。科學(xué)家們正在利用他們的發(fā)現(xiàn)作為發(fā)展下一代HIV疫苗的路線(xiàn)圖。

　　三種新的疫苗概念，都是基于前沿蛋白質(zhì)工程，不久將會(huì)，或者已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)，并有可能徹底改變HIV疫苗領(lǐng)域。

　　啟動(dòng)免疫系統(tǒng)

　　所有人類(lèi)體內(nèi)都有數(shù)百萬(wàn)的B細(xì)胞，它們產(chǎn)生抗體并保護(hù)它們免受感染。但只有少量的B細(xì)胞有潛力產(chǎn)生廣泛的中和抗體對(duì)抗HIV病毒。

　　在第一個(gè)新概念中，高科技納米蛋白工程使科學(xué)家能夠開(kāi)發(fā)一種叫做eod-gt8的“設(shè)計(jì)師”蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)是專(zhuān)門(mén)用于觸發(fā)這些稀有的B細(xì)胞的，并將它們轉(zhuǎn)化成廣泛中和的抗體。

　　在老鼠身上進(jìn)行的研究，這種“設(shè)計(jì)師”蛋白能夠啟動(dòng)這個(gè)過(guò)程，并使免疫系統(tǒng)沿著正確的途徑對(duì)抗病毒。

　　在明年，eod-gt8將在人類(lèi)的小規(guī)模試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，以確定靶向這些稀有的B細(xì)胞是否是產(chǎn)生合適的HIV抗體的有效方法。

　　模仿HIV病毒

　　艾滋病毒疫苗設(shè)計(jì)的第二個(gè)挑戰(zhàn)是，很好地模仿了廣泛中和抗體識(shí)別的HIV蛋白。

　　這種方法，使免疫系統(tǒng)與模仿的病毒蛋白的緊密接觸，一直是大多數(shù)疫苗的基礎(chǔ)，包括脊髓灰質(zhì)炎和肝炎疫苗。

　　但是，HIV蛋白是產(chǎn)生廣泛中和抗體的靶向目標(biāo)，當(dāng)它在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試時(shí)，HIV蛋白會(huì)迅速分解。因此，它不是一個(gè)很好的模仿者。在過(guò)去的10年里，科學(xué)家們?cè)噲D找到新的方法來(lái)保存這種HIV蛋白的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。

　　直到最近，利用多年前分離出的非洲病毒，疫苗研究人員終于學(xué)會(huì)了如何在生物上用化學(xué)物質(zhì)“粘合”這種包絡(luò)蛋白，從而使這種蛋白質(zhì)在病毒中具有良好的模擬性。

　　這種穩(wěn)定的蛋白質(zhì)叫BG505。SOSIP已經(jīng)證明了對(duì)猴子的實(shí)驗(yàn)，我們現(xiàn)在看到的抗體比以前的蛋白質(zhì)更好。

　　BG505，SOSIP不久還將在非洲和美國(guó)進(jìn)行小規(guī)模試驗(yàn)，看看人類(lèi)是否也能識(shí)別這種蛋白質(zhì)，并制造出能夠阻止病毒感染的抗體。

　　訓(xùn)練免疫系統(tǒng)

　　第三種新方法是基于抗體和艾滋病毒在感染者身上的變化。南非和美國(guó)的研究表明，通過(guò)病毒與免疫系統(tǒng)之間的“軍備競(jìng)賽”，抗體在許多年內(nèi)變得“更廣泛”。當(dāng)抗體試圖阻止病毒時(shí)，它會(huì)變異以逃避和改變它的外殼。

　　新出現(xiàn)的抗體學(xué)會(huì)識(shí)別病毒所嘗試的不同外殼。在此過(guò)程中，一些抗體成為識(shí)別各種HIV病毒的專(zhuān)家。最終，這導(dǎo)致了能夠識(shí)別來(lái)自世界各地的病毒的抗體，這些廣泛中和抗體了是產(chǎn)生疫苗的目標(biāo)。

　　在今年8月開(kāi)始的一項(xiàng)試驗(yàn)中，美國(guó)科學(xué)家利用這一知識(shí)為志愿者接種了四種不同的涂層蛋白，這些蛋白代表病毒的變化，與HIV感染者的相同順序。希望這將訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別許多不同的病毒，以便在未來(lái)病毒暴露的情況下，這些抗體將為HIV感染提供廣泛的保護(hù)。

　　一個(gè)沒(méi)有艾滋病的未來(lái)

　　因此，未來(lái)兩年將是艾滋病毒疫苗的關(guān)鍵階段。我們不僅要學(xué)習(xí)更傳統(tǒng)的方法，比如泰國(guó)疫苗，還能改進(jìn)到足夠的程度。

　　我們還將了解，這三個(gè)全新的概念，是世界各地科學(xué)家多年研究的結(jié)果，能否重塑艾滋病毒預(yù)防格局，并有望使我們更接近結(jié)束艾滋病毒大流行。