對于兒童乙肝,經(jīng)過規(guī)范的臨床管理治療,可以人人達到基本治療目標,多數(shù)可獲滿意療效,爭取達到臨床治愈,實現(xiàn)終級目標?。?/p>
慢性乙型病毒性肝炎最新臨床指南提出乙肝治療四個層次的目標:
1、乙肝抗病毒治療的時機:
臨床研究證實,有效的抗病毒治療,不但可以延緩病情發(fā)展、降低肝硬化或肝癌的發(fā)生率,改善疾病預(yù)后,而且部分病人甚至有治愈的可能,成為乙肝病人治療的重要措施。早診斷、早治療幾乎成為臨床診治疾病的“黃金法則”。但乙型病毒性肝炎由于其自然病史的特殊性,在目前缺乏特效藥物治療的前提下,選擇適宜時機進行抗病毒治療,才有可能獲得最佳的治療效果。
乙肝抗病毒治療的時機根據(jù)病人的疾病分期、病毒核酸載量、轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平、HBeAg狀態(tài)及肝臟病理改變等因素進行綜合分析而確定。因此,對于乙肝患者,定期監(jiān)測這些指標,一旦發(fā)現(xiàn)處于免疫清除期,及時治療,治療效果最好。幾乎所有的國際乙肝病毒性肝炎臨床指南都一致認為,非肝硬化患者乙肝病毒DNA拷貝數(shù)大于20000IU/ml,持續(xù)ALT水平升高,或有組織學(xué)證據(jù)有明顯的炎癥或纖維化病變,都適時進行抗病毒治療。但不同的臨床指南,對于乙肝病毒DNA拷貝數(shù)及ALT的具體數(shù)值、肝活檢或無創(chuàng)肝纖維化評價等各有不同。精準的乙肝個體化治療還強調(diào)年齡、肝癌家族史及個人的生活環(huán)境、習(xí)俗等也應(yīng)成為決定抗病毒治療時機需要考慮的因素。
2、抗病毒藥物的選擇:
根據(jù)藥物的安全性、有效性、耐藥的風(fēng)險及成本等合理選擇合適的抗乙肝病毒藥物。干擾素類藥物治療的優(yōu)點是有限的療程與可能獲得較高的HBeAg與HBsAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,但干擾素需要肌注,可能有少數(shù)病人出現(xiàn)一些較為嚴重的不良反應(yīng)。而核苷(酸)類藥物不良反應(yīng)少,耐受性好,使用方便。但因為只能抑制乙肝病毒DNA復(fù)制,HBeAg與HBsAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低,療程需要長達數(shù)年,甚至終身治療。多數(shù)國際指南推薦PEG-IFN、恩替卡韋、替諾福韋為一線抗乙肝病毒藥物,但或許因為價格因素,亞太地區(qū)乙肝指南仍推薦拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定為一線首選藥物。IFN不能用于急性肝衰竭、失代償性肝硬化或肝功能損傷嚴重者。
3、抗病毒治療效果預(yù)測:
在選擇藥物前對抗病毒治療反應(yīng)進行精準的預(yù)測評估顯得尤為重要。高ALT、低HBVDNA及低HBsAg對抗病毒藥物的治療反應(yīng)效果好,兒童比成人效果好,干擾素治療HBeAg陽性、乙肝病毒基因型A型的效果比B、C或D型要好。對于HBeAg陰性乙肝,干擾素,B、C基因型也可獲得更好的病毒學(xué)應(yīng)答率。藥品的價格與病毒耐藥風(fēng)險的發(fā)生率也是選擇核苷(酸)類藥物需要考量的因素。在治療的過程中,應(yīng)根據(jù)病人的應(yīng)答反應(yīng)、藥物的不良反應(yīng)等因素及時調(diào)整藥物的治療方案。如應(yīng)用抗病毒藥物治療12周,仍無應(yīng)答反應(yīng),注意對該藥治療效果不佳,或可能耐藥。有條件時檢測病毒基因耐藥突變分析,及時更換抗病毒藥物。治療過程中出現(xiàn)嚴重、或病人不能耐受的不良反應(yīng),也應(yīng)及時更換藥物。
4、抗病毒治療的療程決策:
抗病毒治療的療程取決于所選擇的藥物、治療后病人的應(yīng)答反應(yīng)、HBeAg狀態(tài)等。國際乙肝臨床指南多數(shù)推薦,使用干擾素治療HBeAg陽性與HBeAg陰性患者,療程48-52周。但具體療程還得根據(jù)HBsAg、HBeAg監(jiān)測水平的變化,決定療程。干擾素治療HBeAg陽性病人24周時,HBsAg水平下降≤1500IU/ml,繼續(xù)治療至48周。對48周發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,且HBsAg持續(xù)或明顯下降≤250IU/ml,可延長療程到72周、甚至更長,爭取實現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,獲得乙肝治愈的可能。對48周仍末發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,繼續(xù)延長療程至72周,如果HBeAg持續(xù)或明顯下降,可延長療程,爭取實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,達到較理想的治療目標。由此可見,臨床以HBsAg、HBeAg定量為基礎(chǔ)的治療應(yīng)答指導(dǎo)治療療程的精個體化醫(yī)療策略,可以達到臨床治療較佳的效果。
對于核苷(酸)類抗病毒治療療程,如果是并發(fā)有肝硬化的乙肝患者,則需要終身治療,除非HBsAg轉(zhuǎn)陰;HBeAg陽性的乙肝患者,至HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后再維持治療6-12個月,才考慮停藥;對于HBeAg陰性乙肝患者,直至HBsAg轉(zhuǎn)陰,或采用高敏PCR方法檢測不到HBVDNA后,維持治療至少2年、甚至3-5年時間,可考慮停藥。這種個體化有限療程抗病毒治療的方案,爭取最大限度抑抑乙肝病毒復(fù)制,達到較為理想的治療效果。
兒童乙肝由于病程較成人短、肝纖維化程度輕,總體治療效果明顯優(yōu)于成人,在與乙肝這場戰(zhàn)斗中,必須同時認識到乙肝的可治性及治療的艱巨性與長期性,孩子-家長-醫(yī)生三者共同合作,積極面對,完全可以讓孩子、家庭擁有一個健康的生活質(zhì)量及快樂美滿的人生!治愈乙肝不再是夢想!
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