Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結(jié)合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動(dòng)力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）。

　　強(qiáng)生子公司揚(yáng)森近日在意大利城市米蘭舉行的第16屆歐洲艾滋病臨床協(xié)會(huì)大會(huì)上公布了四合一HIV藥物Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）一線治療HIV-1成人感染者的關(guān)鍵性III期臨床研究AMBER的積極數(shù)據(jù)。

　　該研究是一項(xiàng)為期48周的隨機(jī)、雙盲、主動(dòng)控制、國(guó)際性、多中心、非劣效性研究，在初治HIV-1成人感染者中開(kāi)展，評(píng)估了Symtuza（n=362）相對(duì)于D/C+F/TDF方案（n=363）的療效和安全性，主要終點(diǎn)是治療第48周實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（病毒載量＜50個(gè)拷貝/毫升）的患者比例（最大允許差異為10%）。在臨床上，達(dá)到病毒學(xué)抑制是HIV患者治療的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)。

　　此次公布的數(shù)據(jù)顯示，在治療第48周時(shí)，與D/C+F/TDF對(duì)照組相比，Symtuza治療組在實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者比例方面達(dá)到了非劣效性主要終點(diǎn)（HIVRNA<50c/mL：91.4%vs88.4%，差異：2.7%；95%CI：-1.6%-7.1%）、同時(shí)也具有較低的病毒學(xué)失敗率（VL≥50c/mL：4.4%[16/362]vs3.3%[12/363]）。在治療48周期間，未觀察到針對(duì)D或TAF/TDF的耐藥相關(guān)突變。

　　研究中，與對(duì)照相比，Symtuza表現(xiàn)出更有利的骨骼和腎臟安全參數(shù)，骨密度（BMD）從基線至第48周的平均變化方面觀察到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差異（脊柱：-0.7%vs-2.4%，p=0.004；髖關(guān)節(jié)：0.2%vs-2.7%，p<0.0001）。此外，在第48周，Symtuza治療組在腎臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的多項(xiàng)測(cè)試中也觀察到了有利的差異，包括尿蛋白定量檢測(cè)的多個(gè)指標(biāo)：總尿蛋白/尿肌酐比值（D/C/F/TAF-22.42mg/gversuscontrol-10.34mg/g；p=0.033）、白蛋白/尿肌酐比值（-2.45mg/gversus-0.58mg/g；p=0.003）、視黃醇結(jié)合蛋白/尿肌酐比值（16.84μg/gversus401.12μg/g；p<0.0001）、β2微球蛋白/尿肌酐比值-100.58μg/gversus837.63μg/g；p<0.0001）。

　　此外，在整個(gè)48周期間，與對(duì)照組相比，Symtuza治療組在因不良事件導(dǎo)致的停藥率（AEs：-1.9%vs4.4%）、3-4級(jí)AE（5.2%vs6.1%）和嚴(yán)重AE發(fā)生率（4.7%vs5.8%）方面也表現(xiàn)出有利的結(jié)果。研究中，最常見(jiàn)的研究藥物相關(guān)AE為腹瀉（9%vs11%）、皮疹（6%vs4%）、惡心（6%vs10%）。

　　Symtuza：集高療效、高耐藥屏障、高腎臟&骨骼安全性于一體的單一片劑方案

　　Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結(jié)合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動(dòng)力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofoviralafenamide，TAF）。

　　監(jiān)管方面，在美國(guó)，F(xiàn)DA于今年9月下旬受理了D/C/F/TAF治療12周歲及以上青少年和成人HIV-1感染者的新藥申請(qǐng)（NDA）。在歐洲，D/C/F/TAF于今年9月底獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)以品牌名Symtuza上市，作為一種完整治療方案，用于年齡在12周歲及以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。值得一提的是，此次批準(zhǔn)使Symtuza成為唯一一款將darunavir已被證明的療效持久性及對(duì)耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨礦物密度的特性集中于同一片藥物內(nèi)的單一片劑方案（STR）。