今年12月6-10日在夏威夷召開的HEPDART大會(huì)匯集了世界各地的肝病專家和研究人員，圍繞最新的研究進(jìn)行了回顧和集體討論，以找出乙型肝炎的治愈方法。

　　生物制藥公司展示了有關(guān)新治療方案的數(shù)據(jù)，這些治療方法是使用微RNAs和其他創(chuàng)新方案來減少病毒的，顯示出了治愈乙肝的可能性。然而，大多數(shù)研究還處于早期臨床前階段，重點(diǎn)集中在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)肝細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)室動(dòng)物上面，雖然有幾項(xiàng)試驗(yàn)處于臨床I期和II期階段。

　　2015年是HepDart會(huì)議的20周年，來自20個(gè)國家的近600名與會(huì)者參與其中。在開幕式中，法國的PatrickMarcellin博士指出，丙肝的治愈是醫(yī)學(xué)上一項(xiàng)重大突破，現(xiàn)在我們正在尋找乙肝的治愈方法。

　　今年的HepDart會(huì)議中，有近兩天的時(shí)間專門用于討論乙肝藥物的發(fā)展，這表明周圍找到肝病專家致力于發(fā)現(xiàn)乙肝治愈方法的新勢頭。往屆HepDart會(huì)議，幾乎都沒有討論新的乙肝治療。但今年，有超過五家公司展示了新型乙肝藥物的研究結(jié)果。

　　會(huì)議上研究人員提到了投入于研究和開發(fā)乙肝治愈方法的資源仍然相對(duì)匱乏。他們指出，美國政府為治療HIV花費(fèi)$175億，而治療乙肝和丙肝(美國多達(dá)600萬人口受其影響)只花費(fèi)了一小部分。

　　盡管在尋找乙肝治愈方法中缺乏經(jīng)濟(jì)投入，據(jù)報(bào)道會(huì)議的共識(shí)是實(shí)現(xiàn)治愈確實(shí)可能。盡管基于HBV復(fù)雜性實(shí)現(xiàn)治愈有一些障礙，但在病毒生命周期中存在多個(gè)治療靶點(diǎn)，直接作用抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑(增強(qiáng)免疫系統(tǒng))聯(lián)合使用將是最有可能實(shí)現(xiàn)治愈。

　　在短期內(nèi)，專家可能會(huì)關(guān)注"功能性"治愈。例如，一些新型實(shí)驗(yàn)性藥物可能會(huì)增加有限期治療清除HBsAg的可能性。雖然這將不會(huì)考慮揮之不去的cccDNA或病毒整合入肝細(xì)胞的過程，但這也將是治療上的重要進(jìn)展。

　　HepDart會(huì)議第二天集中于病毒內(nèi)靶點(diǎn)、新的治療方法和可能的治愈方法。專家探討了以下問題：任一新藥都能達(dá)到功能性治愈(類似于表面抗原消失而清除HBV感染)，或是能完全根除肝臟內(nèi)病毒(包括cccDNA)而達(dá)到完全治愈。CccDNA消失被認(rèn)為是HBV治愈的“圣杯”。

　　雖然對(duì)患者解釋“治愈”一詞是令人沮喪的，但基于HBV的生命周期非常復(fù)雜，漸進(jìn)式或功能性方法可能是最可行的。每個(gè)人都想要徹底治愈，包括從事乙肝領(lǐng)域的科學(xué)家在內(nèi)，然而，實(shí)現(xiàn)功能性治愈可能是未來10年內(nèi)最現(xiàn)實(shí)的。

　　功能性治愈是指患者必須僅在一段有限的時(shí)間內(nèi)采用一種新藥，與現(xiàn)有的長期依賴抗病毒藥物相對(duì)，以降低其病毒載量，預(yù)防肝臟損傷。

　　功能性治愈也有其缺點(diǎn)，若患者在以后需要服用免疫抑制藥物(如化療)來治療癌癥的話，則存在病毒再激活的可能性。然而，必要時(shí)也可以用抗病毒藥物來進(jìn)行管理。這與自發(fā)性感染恢復(fù)的情況相似。

　　為了強(qiáng)調(diào)尋找治愈方法的復(fù)雜性，下圖顯示了HBV生命周期的不同靶點(diǎn)，也就是公司致力于尋求治愈的方法。

　　其中有多個(gè)靶點(diǎn)是學(xué)術(shù)界、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)、生物技術(shù)公司和乙肝基金會(huì)科學(xué)家正在致力于尋找突破的靶點(diǎn)。在這一點(diǎn)上，小分子干擾RNA(siRNA)技術(shù)是最先進(jìn)的。然而，在每一類通路中都有一些化合物(見下圖)，這是令人興奮的。研究工作會(huì)一直繼續(xù)進(jìn)行，并且其前景是樂觀的。

　　HepDART大會(huì)的最新研究突破

　　Arrowhead公司的降乙型肝炎表面抗原(HBsAg)藥物(ARC520)的研究進(jìn)展：在首次使用該類藥物時(shí)單次注射siRNA，可以將HBeAg陽性患者的HBsAg水平降低10倍。該研究雖是小樣本量研究，但令人印象深刻。

　　Arrowhead公司的ARC520可能同時(shí)也告訴我們一些關(guān)于慢性HBeAg陽性患者vs.HBeAg陰性患者的信息。他們認(rèn)為HBeAg陰性患者血液中HBsAg的量可能來自于在肝臟中“整合”的乙肝病毒，而不是源于“cccDNA”。這對(duì)治療有著重要的影響。

　　Novira公司的口服藥物是第一類capisd抑制劑，在初期人體試驗(yàn)中顯示能夠?qū)⑿〔糠只颊叩腍BVDNA水平降低高達(dá)100倍。