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近期HIV研究進展匯總

摘要:現(xiàn)在尋找HIV治愈方法的研究得到了越來越多的關(guān)注。這里小M整理了近期HIV亮點研究進展及指南共識,與大家分享。

  治愈HIV經(jīng)常被稱作HIV研究的最終夢想。雖然有效的抗HIV藥物已經(jīng)將艾滋病轉(zhuǎn)變成了一種慢性可控的疾病,你可以攜帶著HIV一直生活,并且不會死于HIV感染,但終生治療與完全治愈仍然存在很大不同。

  現(xiàn)在尋找HIV治愈方法的研究得到了越來越多的關(guān)注。這里小M整理了近期HIV亮點研究進展及指南共識,與大家分享。

  【1】首例成功治癒的愛滋患者?英男體內(nèi)HIV病毒完全消失

  人類頭號傳染病艾滋病(后天免疫缺乏癥候群,AIDS)的治療研究出現(xiàn)重大進展。由英國5所頂尖大學組成的研究團隊,研發(fā)出一項以根治艾滋病為目標的治療技術(shù),消滅艾滋患者體內(nèi)所有感染病毒的細胞,而一名患者近日在接受治療后,出現(xiàn)痊癒跡象。

  研究團隊表示,療程將分為兩階段對人類體內(nèi)的艾滋病毒發(fā)動攻擊,首先幫患者注射疫苗,以識別感染病毒而失去免疫能力的T細胞,接著讓患者服用一種名叫「Vorinostat」的藥物,喚醒其他處于休眠狀態(tài)的T細胞,使其開始自細胞外膜生產(chǎn)病毒蛋白,科學家再進一步一舉消滅所有病毒。

  不過研究團隊稱,這項成果十分振奮人心,但尚處初期階段,這名患者仍須長期接受觀察,距離證實療法成功之日至少需5年的實驗時間。

  資料顯示,目前全球艾滋病患者達3700萬,醫(yī)界對抗人類免疫缺乏病毒(HIV)引起的艾滋病苦無對策,直到1995年的雞尾酒療法(HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy,HAART)被提出后才出現(xiàn)一絲曙光。華裔美籍科學家何大一博士發(fā)明的雞尾酒療法能抑制病毒的複製狀況,雖然無法徹底清除躲藏患者體內(nèi)的病毒,但可讓死亡率降至20%。

  【2】AIM:慢性肝病增加了HIV患者發(fā)生非霍奇金淋巴瘤的風險

  來自意大利的研究人員開展了一項隊列研究,該研究的目的是探討慢性HBV和HCV感染是否與HIV感染患者的淋巴瘤發(fā)病率增高有關(guān)。

  該研究的數(shù)據(jù)來自于33個歐洲觀察性HIV流行病學研究合作研究(COHERE)隊列中的18個隊列研究。

  該研究納入的患者為HIV感染患者,具有HBV表面抗原測量和可檢測的HCVRNA信息,或如果HCVRNA測量不可用時,具有陽性HCV抗體測試結(jié)果即可納入此研究。

  該研究使用時間依賴的Cox模型來評估治療初始患者和那些開始ART治療具有NHL風險的患者,用反向概率加權(quán)來控制信息性審查。

  該研究共納入52479例未接受過治療的患者(1339例(2.6%)患有慢性HBV感染,7506例(14.3%)患有HCV感染),其中40219例(77%)患者后來開始進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。未經(jīng)治療過患者的中位隨訪時間為13個月,接受抗病毒治療的患者為50個月。共有252名未接受治療的患者和310名接受過治療的患者發(fā)展為NHL,發(fā)病率分別為每100000人年219例和168例。在未接受治療的患者中,NHL與HBV和HCV感染的風險比分別為1.33(95%CI,0.69至2.56)和0.67(CI,0.40至1.12),對于治療過的患者,風險比分別為1.74(CI,1.08至2.82)和1.73(CI,1.21至2.46)。

  【3】NatMed:廣泛中和抗體為HIV疫苗開發(fā)鋪平道路

  少量HIV感染者產(chǎn)生具有令人吃驚效應(yīng)的抗體:這些抗體不僅抵抗這些人體內(nèi)自身攜帶的HIV毒株,而且也抵抗在全世界傳播的不同HIV亞型。如今,在一項新的研究中,來自瑞士蘇黎世大學和蘇黎世大學醫(yī)院的研究人員揭示出哪些因素導致人體形成這些被稱作廣泛中和抗體(bnAbs)的抗體,因而為開發(fā)HIV疫苗開辟新的途徑。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在NatureMedicine期刊上,論文標題為“DeterminantsofHIV-1broadlyneutralizingantibodyinduction”。

  從HIV研究中,我們知道大約1%的HIV感染者產(chǎn)生抵抗不同HIV毒株的抗體。這些bnAbs結(jié)合到HIV表面上很少發(fā)生變化且在不同HIV毒株中是相同的結(jié)構(gòu)上。這些被稱作“突起(spike)”的由糖和蛋白組成的復(fù)合體是唯一的來自HIV本身的而且能夠被免疫系統(tǒng)通過抗體發(fā)動攻擊的表面結(jié)構(gòu)。由于這些抗體的廣泛影響,它們成為開發(fā)有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

  【4】ClinInfectDis:Framingham心血管風險評分可用來評估HIV患者心血管事件發(fā)生的風險

  心血管疾病(CVD)的風險預(yù)測工具常常應(yīng)用于人群,而不是為特定人群設(shè)計的特定工具,并且目前尚無為特定人群設(shè)計的特定預(yù)測工具。

  方法:使用HIV門診研究中(HOPS)的2283名感染HIV的18歲以上成人的數(shù)據(jù),研究者評估為一般人群設(shè)計的常用的CVD預(yù)測模型:Framingham心血管風險評分(FRS),美國心臟協(xié)會匯集隊列評分(PCE)以及高風險冠心病的風險評估系統(tǒng)(SCORE)及為HIV感染患者設(shè)計的模型:抗HIV藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采集(D:A:D)研究評分的效能。應(yīng)用C-統(tǒng)計量評估模型的區(qū)分度及預(yù)期/觀察事件(E/O),應(yīng)用HosmerLemeshowχ2p值評估其擬合度。

  結(jié)果:從2002年1月至2013年9月,在15056人年中,195(8.5%)HOPS受試者發(fā)生CVD事件,心血管事件。FRS表現(xiàn)出適度區(qū)分度,以及良好的擬合度(C-統(tǒng)計:0.66、E/O:1.01,P=0.89)。PCE和D:A:D風險表現(xiàn)出良好的區(qū)分度,但擬合度不高(C-統(tǒng)計分別:0.71、0.72和E/O分別:0.88,0.80;),而SCORE表現(xiàn)不佳(C-統(tǒng)計:0.59,E/O:1.72,P=0.48)。

  結(jié)論:只有FRS準確估計心血管事件的風險,而PCE和D:A:D低估風險。雖然這些模型可能被用來評估美國艾滋病毒感染者心血管疾病的風險的高低,該模型可能無法確定心血管疾病的風險較高的艾滋病毒感染者,更可能受益于額外的醫(yī)療治療。

  【5】NatMed:HIV“黃金”抗體因人而異的3大影響因素

  廣泛性中和抗體(bNAbs)是一種被證實能夠有效防控多種HIV病毒變異的有效抗體,是應(yīng)對艾滋病病毒擴增、突變的長效武器。它不僅僅能夠直接靶向宿主體內(nèi)的病毒毒株,還能夠有效攻擊全球流行的其他病毒變種。

  這一類抗體被認為是艾滋病疫苗的關(guān)鍵成分,備受科學家們關(guān)注。但是,已有數(shù)據(jù)卻揭示,只有很少一部分HIV感染者體內(nèi)會生成廣泛性中和抗體,且表達時間通常需要數(shù)年時間,甚至于數(shù)十年!這遠遠失去了免疫的意義。

  那么,影響抗體“因人而異”生成的因素有哪些呢?弄清楚這些限制因素,或許對于我們揭示抗體表達過程有著重要意義。

  近期,蘇黎世大學及其附屬醫(yī)院的研究團隊在《NatureMedicine》期刊發(fā)表了最新研究成果,為揭開上述疑問帶來了新的線索。他們找到了影響bNAbs生成的因素,包括病毒載量、病毒亞型、宿主遺傳背景、地理位置、社會經(jīng)濟差異。

  【6】吉利德HIV藥物Truvada(特魯瓦達)獲英國NICE支持用于HIV暴露前預(yù)防治療(PrEP)

  美國生物技術(shù)巨頭吉利德(Gilead)艾滋病管線近日在英國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崳鴩倚l(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)已發(fā)布了一份有關(guān)HIV復(fù)方藥Truvada用于感染高風險成人群體暴露前預(yù)防性治療(PrEP)的證據(jù)總結(jié)。根據(jù)已獲得的證據(jù),Truvada在降低高危未感染成人群體中獲得性HIV感染風險方面具有顯著的臨床療效。此外,這份證據(jù)總結(jié)也表明,提供PrEP可能會增加其他健康服務(wù)的獲取,例如艾滋病毒檢測、性傳播感染、乙肝篩查,甚至可能在一定程度上支持了高風險性行為。

  不過,該報告也強調(diào)了在規(guī)劃PrEP服務(wù)時需要考慮的一些重要問題,例如服藥及依從性、性行為、耐藥性、安全性、預(yù)防優(yōu)先及成本效益。NICE表示,PrEP的成本效益很可能取決于以上這些變量。目前,Truvada的標價是355.73英鎊/30片,但該藥以一個保密的折扣提供給NHS用于HIV預(yù)防。

  【7】2016ACOG實踐簡報:HIV感染青少年和女性的婦科照護(No.167)

  2016年10月,美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會(ACOG)發(fā)布了HIV感染青少年和女性的婦科照護建議,以替代2010年12月發(fā)布的第117號指南和2013年9月發(fā)布的第572號委員會意見。本文的目的是對臨床醫(yī)生在HIV感染女性的基本健康檢測和護理,家庭計劃,妊娠護理以及常見婦科問題的管理等方面提供教育。

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