抗乙肝病毒的藥物有哪些?
抗乙肝病毒藥物批準(zhǔn)的只有2類干擾素(普通干擾素和聚乙二醇干擾素)和4種核苷類藥。普通干擾素有多種國(guó)產(chǎn)藥;聚乙二醇干擾素是長(zhǎng)效制劑,有2種商品:派羅欣和配樂(lè)能。
核苷類藥有拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋(賀維力)恩替卡韋(博路定)和替比夫定(素比伏)。
我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)正在整頓中,有些藥物尚未批準(zhǔn)就做廣告;有些藥物雖作為護(hù)肝藥已批準(zhǔn),但并未批準(zhǔn)其作為抗病毒藥物。規(guī)范的醫(yī)院和規(guī)范的醫(yī)生只能用規(guī)范的藥物。
干擾素和抗病毒口服藥有什麼區(qū)別?
干擾素針劑和抗病毒口服藥是兩類完全不同的抗乙肝病毒藥:抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用;干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調(diào)節(jié)劑。性質(zhì)不同,療效機(jī)制不同,反應(yīng)也不一樣。
抗病毒口服藥的特點(diǎn)是什麼?
抗病毒口服藥的活性很強(qiáng),能很快抑制病毒復(fù)制,而且對(duì)極大多數(shù)病人都有效。治療后大多數(shù)慢性乙型肝炎病人只要3個(gè)多月就能使血清轉(zhuǎn)氨酶正常;
對(duì)病毒水平很高的病人需要1年多、較低的只要幾個(gè)月病毒就檢不出來(lái);但對(duì)“大三陽(yáng)”的作用很慢,每年只有12%~22%轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”。
抗病毒口服藥需長(zhǎng)期服藥,沒(méi)有確定的療程,維持治療才有維持效應(yīng)。不能隨意停藥,即使血清轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)正常、病毒也查不到了,停藥后經(jīng)長(zhǎng)短不定的時(shí)間,極大多數(shù)病人都將復(fù)發(fā)。
嚴(yán)重的是其中10%~30%的病情會(huì)急性加重,尤其在原來(lái)較重和肝硬化病人,可能發(fā)生災(zāi)難性的后果。
抗病毒口服藥經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間治療,每種藥物都可能發(fā)生耐藥性,賀普丁是發(fā)生耐藥性較快較多的藥物。
因而,抗病毒口服藥雖服用簡(jiǎn)單,很少不良反應(yīng),也必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下規(guī)范用藥。
干擾素的特點(diǎn)是什麼?
干擾素6~12個(gè)月治療,療效的指標(biāo)是清除“大三陽(yáng)”,即HBeAg轉(zhuǎn)陰;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來(lái)。干擾素通過(guò)激發(fā)病人的免疫獲得療效,停藥后結(jié)果相當(dāng)穩(wěn)定,經(jīng)過(guò)幾年甚至“小三陽(yáng)”也能清除掉。
正因?yàn)楦蓴_素須通過(guò)免疫激發(fā)獲得療效,每個(gè)人的反應(yīng)很不一樣。有些病人2~4個(gè)月就獲得了3個(gè)療效指標(biāo),有的2~3年才有可能,多數(shù)病人需要8~10個(gè)月。有些病人即使經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)期的治療仍然無(wú)效。
用干擾素治療有不少不良反應(yīng),因已應(yīng)用多年,只要與醫(yī)生緊密配合,在醫(yī)生的嚴(yán)密觀察下,治療是安全的。
有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
抗病毒治療的近期目標(biāo)是什么?
干擾素治療“大三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎,近期療效要達(dá)到:“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”,HBVDNA檢不出和肝功能正常。
“小三陽(yáng)”的慢性乙型肝炎要達(dá)到HBVDNA檢不出和肝功能正常。一般“大三陽(yáng)”的病人需要治療8~10個(gè)月;“小三陽(yáng)”的病人較易復(fù)發(fā),至少要治療12個(gè)月。
抗病毒口服藥能較快達(dá)到HBVDNA檢不出和肝功能正常,在長(zhǎng)期治療中需在發(fā)生耐藥性之前及時(shí)換藥,只要維持治療,就能維持治療效應(yīng),但不是說(shuō)抗病毒口服藥需要終身服用,在不定期的長(zhǎng)時(shí)間治療后,可以在醫(yī)生觀察下謹(jǐn)慎停藥。
兩種抗病毒藥物各有什么優(yōu)缺點(diǎn)?
抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒復(fù)制的作用較強(qiáng),控制癥狀較快,極大多數(shù)病人都能獲得治療效果。
干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調(diào)節(jié)劑,每個(gè)病人對(duì)激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣,不是每個(gè)病人都有效。
慢性乙型肝炎不是一種能短期治療好的疾病,“大三陽(yáng)”清除后,“小三陽(yáng)”還要保留較長(zhǎng)時(shí)間,還不能算作痊愈。
抗病毒口服藥沒(méi)有免疫效應(yīng),故數(shù)年內(nèi)不能停藥,停藥后多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā);干擾素治療成功的病人已經(jīng)激發(fā)了充分的免疫功能,對(duì)“大三陽(yáng)”的清除率較高,轉(zhuǎn)換為“小三陽(yáng)”后停藥能持續(xù)抑制病毒復(fù)制,使炎癥持續(xù)緩解,停藥后復(fù)發(fā)較少,抗病毒效果比較穩(wěn)定,治療有效的病人數(shù)年內(nèi)可能“小三陽(yáng)”清除而痊愈。
長(zhǎng)效干擾素有些什么優(yōu)點(diǎn)?
長(zhǎng)效的聚乙二醇制劑是第二代改進(jìn)了的干擾素,同樣有干擾素的共性。普通干擾素每周注射3次,每次只能維持治療濃度十來(lái)個(gè)小時(shí);長(zhǎng)效干擾素每周注射1次,能持續(xù)保持血液中的藥物濃度。
長(zhǎng)效干擾素明顯提高了治療效率;對(duì)病毒水平很高的難治病人也可能有效;有些普通干擾素治療失敗的病人改用長(zhǎng)效干擾素后獲得了療效。
長(zhǎng)效干擾素的復(fù)發(fā)率很低,對(duì)容易復(fù)發(fā)的“小三陽(yáng)”病人是較好的選擇。
長(zhǎng)效干擾素因延長(zhǎng)血液濃度而提高了療效,也因延長(zhǎng)血液濃度而增加了不良反應(yīng),不良反應(yīng)的性質(zhì)與普通干擾素相同。
有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
長(zhǎng)效干擾素能治愈慢性乙型肝炎嗎?
長(zhǎng)效干擾素的療程1年,超過(guò)半數(shù)病人可以獲得穩(wěn)定的治療效應(yīng),即“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;病毒檢不出來(lái)。
在這些有效的病人中,近10%在治療結(jié)束時(shí),連代表“小三陽(yáng)”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干擾素的清除率較高。
“小三陽(yáng)”清除了,可以說(shuō)慢性乙型肝炎已經(jīng)治愈。但是在治療結(jié)束時(shí)的治愈率還較低,在接受長(zhǎng)效干擾素治療的全體病人中還不到5%。
“小三陽(yáng)”的病人雖然已控制明顯的病毒復(fù)制,但肝細(xì)胞內(nèi)仍有乙肝病毒存在,在干擾素治療有效的病人已經(jīng)有很強(qiáng)的免疫功能,能持續(xù)抑制病毒復(fù)制。
這樣,新生的肝細(xì)胞不會(huì)被傳染,病毒感染的肝細(xì)胞會(huì)衰老而被新陳代謝掉,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)短不一的時(shí)間大多數(shù)病人是能夠清除“小三陽(yáng)”的。
普通干擾素治療慢性乙型肝炎有20年了,治療結(jié)束后經(jīng)長(zhǎng)期觀察5年時(shí)近半數(shù)清除了“小三陽(yáng)”;長(zhǎng)效干擾素(派羅欣)比普通干擾素作用強(qiáng),遠(yuǎn)期療效當(dāng)然會(huì)更好。
所以我們不能把治愈慢性乙型肝炎作為近期目標(biāo),但可以作為可靠的希望。
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