蓮子女士提問(wèn):
我53歲,2002年吃拉米夫定耐藥,后打干擾素9個(gè)月變“小三陽(yáng)”,HBVDNA陰性。每年檢查肝功正常,但是半年后HBVDNA變陽(yáng)了,肝功仍正常,一直沒(méi)治療。
到2015年1月,檢查ALT69、AST60U/l,HBVDNA10的6次方(未注明單位)。B超,脾不大,其它正常,連查三個(gè)月都差不多。您說(shuō)可確定是“小三陽(yáng)”肝炎,還建議我做超敏的表面抗原,我做了是8443.40IU/ml。
我現(xiàn)在想問(wèn)您:
拉米夫定在2002年吃一年半耐藥了,YMDD陰性、YIDD陽(yáng)性、YVDD陰性、又打了9個(gè)月的干擾素到現(xiàn)在,拉米夫定還耐藥嗎?吃恩替卡韋每天1片還行嗎?
博主說(shuō):
當(dāng)前,國(guó)產(chǎn)的一線核苷類藥中恩替卡韋已經(jīng)廣泛應(yīng)用;替諾福韋的上市也為期不遠(yuǎn)。只要禁酒、規(guī)范用藥,一線藥的耐藥“門(mén)檻”非常高,恩替卡韋絕少耐藥;替諾福韋2005年作為艾滋病的主藥;2008年開(kāi)始用于乙肝,至今還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐藥。
但是,第一個(gè)核苷類藥拉米夫定1999年開(kāi)始臨床應(yīng)用,到2005年阿德福韋上市,獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷6年,估計(jì)有數(shù)十萬(wàn)人發(fā)生耐藥變異,至今多數(shù)人與蓮子女士情況相似,用過(guò)不同藥物治療,經(jīng)歷過(guò)許多的曲折和困難。
已經(jīng)停用拉米夫定多年,有人還做過(guò)耐藥試驗(yàn),已經(jīng)檢不出拉米夫定的耐藥變異病毒株,是否拉米夫定的耐藥病毒已經(jīng)消失了呢?博主想稍稍詳細(xì)點(diǎn)說(shuō),請(qǐng)網(wǎng)友們耐心。
最新開(kāi)發(fā)的深度測(cè)序技術(shù),只要乙肝患者的血清1份,就可以檢出約1萬(wàn)條序列。研究發(fā)現(xiàn):在沒(méi)有服藥前,1萬(wàn)條中已有少數(shù)分別對(duì)不同核苷類藥耐藥的已經(jīng)存在。
拉米夫定數(shù)較多,很少數(shù)人就可出現(xiàn)天然耐藥而服藥無(wú)效。一線藥的抗病毒藥效非常強(qiáng)大,替諾福韋藥效最強(qiáng),至今還不知道它的耐藥位點(diǎn)何在。
博主說(shuō):耐藥變異的病毒株復(fù)制活性較低,停藥3個(gè)月后,野毒株(沒(méi)有耐藥變異)的復(fù)制數(shù)量超過(guò)耐藥病毒株,常規(guī)耐藥試驗(yàn)已經(jīng)檢不出來(lái),但在肝細(xì)胞中,耐藥病毒株的母體仍然存在。
重新服用曾經(jīng)耐過(guò)藥的那一種核苷類藥,野毒株被清除,肝細(xì)胞中的耐藥病毒母體仍然能夠復(fù)制,幾個(gè)月后又出現(xiàn)病毒反彈了。而且,拉米夫定這種耐藥發(fā)生率很高的核苷類藥,從開(kāi)始服藥,耐藥變異就開(kāi)始增加,逐漸累積,到1年時(shí)有20%的患者數(shù)量超過(guò)野毒株,而出現(xiàn)臨床耐藥。
沒(méi)有發(fā)生耐藥的80%患者如果換藥,只清除掉血清中復(fù)制的耐藥病毒株,肝細(xì)胞中的耐藥母體仍然存在。此后無(wú)論何時(shí)再用拉米夫定,在耐藥母體的基數(shù)上復(fù)制,會(huì)較快發(fā)生病毒反彈。
所以,博主說(shuō):拉米夫定等耐藥長(zhǎng)存!慶幸我們國(guó)家30年的改革開(kāi)放,我們終于能用得起國(guó)產(chǎn)的一線核苷類藥了!
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