自身免疫性病不再是研究“黑洞”！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大量系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳變異標(biāo)志物

2017-07-25 來(lái)源：測(cè)序中國(guó) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：自身免疫性疾病的研究仍是迷霧重重，這些疾病的病因始終沒(méi)有定論。我們僅知道這些免疫性疾病發(fā)病率的性別差異極大，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的患者中女性就占了九成。

　　近日，一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一項(xiàng)最新研究數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的研究揭示了一系列新的自身免疫病的遺傳變異標(biāo)志物。

　　在當(dāng)今科學(xué)界，自身免疫性疾病的研究仍是迷霧重重，這些疾病的病因始終沒(méi)有定論。我們僅知道這些免疫性疾病發(fā)病率的性別差異極大，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的患者中女性就占了九成。大多數(shù)自身免疫性疾病的診斷需要將近5年，而且絕大多數(shù)疾病無(wú)法治愈，如何確定更好的診斷措施，是自身免疫性疾病研究的重中之重。

　　1.自身免疫性疾病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡

　　自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是其典型代表。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多，目前病因仍不明確，大量研究顯示遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素與此病的發(fā)病有關(guān)。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡在世界上影響了至少數(shù)百萬(wàn)人。在美國(guó)，醫(yī)療費(fèi)用每年約為1000億美元。紅斑狼瘡的癥狀包括發(fā)疹、關(guān)節(jié)痛、貧血和腎臟損傷，若腎臟衰竭或血栓這樣的并發(fā)癥未得到有效治療，患者就可能有生命危險(xiǎn)。SLE可以影響身體的許多部位，包括關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、心臟、肺、血管和大腦。目前的治療手段著重減少炎癥免疫應(yīng)答和/或抑制免疫系統(tǒng)功能，但是疾病的診斷研究卻遲遲未有佳音。

　　2.新型遺傳變異標(biāo)志物

　　近日，來(lái)自維克森林醫(yī)學(xué)中心、俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)、倫敦國(guó)王學(xué)院和Genentech的國(guó)際調(diào)查員團(tuán)隊(duì)研究分析了來(lái)歐洲、非洲裔美國(guó)人和西班牙裔人群的27,574例研究對(duì)象的遺傳數(shù)據(jù)，成功識(shí)別了大量新的SLE的生物標(biāo)志物。研究結(jié)果發(fā)表于NatureCommunications期刊上。

　　研究人員使用Immunochip技術(shù)（一種針對(duì)自身免疫性疾病設(shè)計(jì)的基因分型技術(shù)）確定了高加索人基因組中有58個(gè)遺傳變異區(qū)域，其中非裔美國(guó)人中有9個(gè)，西班牙裔為16個(gè)。這些區(qū)域與人類白細(xì)胞抗原（HLA）相似，值得更深入地研究。更重要的是，研究人員因此可以得出結(jié)論，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由多種遺傳變異共同作用的。

　　該團(tuán)隊(duì)的首席研究員CarlLangefeld博士說(shuō)：“許多與狼瘡相關(guān)的遺傳標(biāo)記物在其他自身免疫病中也能找到蹤跡，而在其他自身免疫病中無(wú)跡可尋的遺傳標(biāo)記物有助于我們了解為什么在多種自身免疫疾病中獨(dú)獨(dú)受系統(tǒng)性紅斑狼瘡‘青睞’。這將幫助我們確定制藥公司應(yīng)該針對(duì)的生物學(xué)途徑，并最終有助于開(kāi)發(fā)用于治療狼瘡的個(gè)性化藥物。”

　　更有意思的是，調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，隨著個(gè)人遺傳變異數(shù)量的增加，SLE的風(fēng)險(xiǎn)要高于預(yù)期?；谶@些觀察結(jié)果，Langefeld團(tuán)隊(duì)提出了他“自身免疫性疾病的累積命中假說(shuō)”。

　　這項(xiàng)研究是迄今為止最大的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳學(xué)研究，在研究確定許多新的遺傳標(biāo)志，其中一些是某些特定種族群體獨(dú)有的，其他的生物標(biāo)志物可能是全人類皆有的。借助這些信息，我們可以開(kāi)始更好地了解民族群體疾病的發(fā)病率和嚴(yán)重程度的差異。

　　展望未來(lái)，通過(guò)這項(xiàng)研究，科學(xué)家能夠更好地了解這些遺傳變異如何影響狼瘡的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，挖掘出所有可能的藥物靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出有效的藥物，并確定環(huán)境因素（如感染）是否可以增加自身免疫病的遺傳易感性。

　　最重要的是，自身免疫病的患者們亟需一個(gè)治愈希望，也許這一天不會(huì)太遠(yuǎn)。

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