《2015年中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》中指出,慢性HBV感染者在接受腫瘤化療(包括新型分子靶向藥物治療)或免疫抑制治療過程中,約20%~50%的患者可出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再激活,亦有文獻(xiàn)報(bào)道高達(dá)60%的腫瘤患者在接受化療時(shí)會(huì)發(fā)生HBV再激活,其中以淋巴瘤患者的HBV再激活率最高,必須引起高度重視。
HBV再激活的定義
對(duì)于HBV再激活定義尚未統(tǒng)一。美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)在2009年更新的慢性乙型肝炎指南中將HBV再激活定義為「非活動(dòng)性HBV攜帶者或HBsAg陰性/抗-HBc陽性者再次出現(xiàn)活動(dòng)性肝臟炎癥壞死」。2012年日本學(xué)者建議定義HBV再激活為:
1.對(duì)于HBsAg陽性患者,將HBV再激活定義為HBVDNA超過基線水平10倍;
2.乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陽;
3.對(duì)于HBsAg陰性患者,HBV再激活則定義為血清HBsAg轉(zhuǎn)陽;
4.對(duì)于基線HBVDNA不可測(cè)的患者,HBV再激活的定義為血清HBVDNA可測(cè)到。
可導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物
目前目前已知可能導(dǎo)致HBV再激活的抗腫瘤藥物主要有:
1.類固醇:氫化潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍;
2.蒽環(huán)類:多柔比星、表柔比星、柔紅霉素;
3.抗腫瘤代謝劑:阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他濱、巰嘌呤、甲氨蝶呤、硫鳥嘌呤;
4.烷化劑:環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺、洛莫司汀;
5.長(zhǎng)春花生物堿:長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿;
6.紫杉類:紫杉醇、多烯紫杉醇;
7.鉑類:順鉑、卡鉑;
8.抗生素類:絲裂霉素、博來霉素、放線菌素D;
9.其他細(xì)胞毒藥物:依托泊苷、甲基芐肼、達(dá)卡巴嗪、氟達(dá)挖濱;
10.單克隆抗體:?jiǎn)慰寺】贵w;
11.酪氨酸激酶抑制劑:伊馬替尼;
12.免疫調(diào)節(jié)劑:沙利度胺、干擾素;
13.mTOR抑制劑:依維莫司。
HBV再激活的預(yù)防
我國(guó)成人曾感染過HBV的比例較高,因此在腫瘤患者接受化療、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)治療前,均應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg和抗HBc。
HBsAg陽性的患者必須接受預(yù)防性抗病毒治療,建議選用強(qiáng)效低耐藥的核苷/核苷酸類似物進(jìn)行預(yù)防治療,預(yù)防治療必須貫穿整個(gè)免疫抑制的過程,并且在免疫抑制治療停止后繼續(xù)維持6~12個(gè)月,并在抗病毒治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪和監(jiān)測(cè)以確保沒有肝炎的活動(dòng)。
有HBV感染證據(jù)的患者,即抗HBc陽性,伴或不伴抗-HBs陽性者,推薦在化療和免疫抑制治療中及治療后進(jìn)行定期的HBV相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。
NCCN指南對(duì)淋巴瘤合并HBV患者明確建議在化療期間采用PCR法每月檢測(cè)1次HBVDNA,而化療結(jié)束后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBVDNA。日本專家建議對(duì)HBsAg陰性/抗-HBc陽性的淋巴瘤患者每月檢測(cè)1次HBVDNA,每月至少檢測(cè)1次ALT、AST,并監(jiān)測(cè)至化療結(jié)束后至少1年。
對(duì)于接受化療或免疫抑制治療的患者必須遵循美國(guó)肝臟病協(xié)會(huì)(AASLD)和亞太肝臟病協(xié)會(huì)(APASL)的指南
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