中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CentralNervousSystem,CNS）是HIV最常攻擊的部位。隨著HIV抗病毒治療時(shí)代的來(lái)臨，HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知疾?。℉IV-associatedneurocognitivedisorders,HAND）越來(lái)越成為全球研究熱點(diǎn)。HAND按臨床表現(xiàn)由輕到重分為三級(jí)，即無(wú)癥狀的神經(jīng)認(rèn)知損傷（asymptomaticneurocognitiveimpairment,ANI）、輕微神經(jīng)認(rèn)知障礙（minorneurocognitivedisorder,MND）和HIV相關(guān)腦癡呆（HIV-associateddementia,HAD）。美國(guó)和非洲近十年的研究數(shù)據(jù)顯示，HAND病人大約占其HIV-1感染者的15%~50%，而我國(guó)一些小規(guī)模研究隊(duì)列的數(shù)據(jù)也顯示大約20%~33%的HIV-1感染者存在不同程度的HAND。HAND已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)引起年輕人癡呆的最常見(jiàn)原因。
HAND的發(fā)生機(jī)制
目前HAND的發(fā)生機(jī)制尚不明確。大多學(xué)者認(rèn)為HAND與HIV-1病毒本身及其所引起的一系列CNS免疫反應(yīng)所致的神經(jīng)損傷密切相關(guān)。外周血巨噬細(xì)胞被HIV-1病毒感染后，通過(guò)變形運(yùn)動(dòng)穿越血腦屏障進(jìn)入CNS，充當(dāng)“特洛伊木馬”的角色，釋放毒性蛋白、細(xì)胞因子和趨化因子，激活CNS中包括“專業(yè)”的吞噬細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）和“業(yè)余”的吞噬細(xì)胞（室管膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞）的天然免疫反應(yīng)，抵御HIV-1病毒感染。同時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞直接通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的活動(dòng)，或間接通過(guò)接觸依賴和接觸非依賴的機(jī)制操縱抗原呈遞細(xì)胞的活動(dòng)，對(duì)T淋巴細(xì)胞的活化產(chǎn)生影響。CNS免疫激活引起的炎癥反應(yīng)也殃及了正常的神經(jīng)細(xì)胞。研究表明，除HIV-1gp120、Tat和Nef等病毒蛋白的神經(jīng)毒性作用外，中樞神經(jīng)細(xì)胞的損傷主要與非直接的免疫學(xué)過(guò)程有關(guān)，包括單核/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥途徑。此外，CNS與免疫系統(tǒng)的相互影響既不是獨(dú)立的，也不是被動(dòng)的。健康的CNS能阻止淋巴細(xì)胞滲入腦實(shí)質(zhì)，也可下調(diào)滲透進(jìn)來(lái)的淋巴細(xì)胞的活性。然而，HAND條件下發(fā)生神經(jīng)損傷，T淋巴細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞就會(huì)在損傷區(qū)域發(fā)生聚集，T淋巴細(xì)胞受體與MHC識(shí)別，協(xié)同刺激分子與T淋巴細(xì)胞上相應(yīng)的受體結(jié)合，使T淋巴細(xì)胞活化，通過(guò)分泌細(xì)胞因子或趨化因子，加劇CNS的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)損傷的發(fā)展。
HAND的診斷
國(guó)際上推薦采用神經(jīng)心理測(cè)試對(duì)HAND的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，包括語(yǔ)言、注意力、抽象思維、記憶、理解、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能7大功能域。但由于這種診斷方法耗時(shí)長(zhǎng)，且受到評(píng)價(jià)者評(píng)估技能的限制，在我國(guó)很多條件受限地區(qū)，可操作性差。盡管某些簡(jiǎn)化的神經(jīng)心理測(cè)試如IHDS和CAT-rapid已應(yīng)用于HAND的篩查，但其敏感性和特異性尚不理想。目前尚缺乏特異的HAND實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。研究表明，腦脊液或血漿中參與CNS免疫激活和神經(jīng)損傷的細(xì)胞因子，如神經(jīng)微絲蛋白（NF）、淀粉樣前體蛋白（APP）、Tau蛋白、新喋呤、sCD163、sCD14、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白、TNF-a、MCP-1、MMP-2等的表達(dá)水平與HAND的嚴(yán)重程度相關(guān)。神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)如磁共振彌散張量成像（DTI）、磁共振波譜（MRS）和功能性磁共振成像在HAND的診斷中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。未來(lái)，多個(gè)生物標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)合神經(jīng)影像學(xué)檢查有望成為監(jiān)測(cè)HAND發(fā)生發(fā)展的重要手段。
HAND的臨床治療策略
HAND的臨床治療策略尚有待進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。通過(guò)應(yīng)用中樞神經(jīng)系統(tǒng)高滲透性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來(lái)提高腦部的藥物濃度以治療HAND不失為一種方法，但由于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或多或少的神經(jīng)毒性，其效能尚有待證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)HIV-1感染以巨噬細(xì)胞嗜性的病毒多見(jiàn)，故加強(qiáng)應(yīng)用CCR5阻斷劑治療HAND或有特效。與之相似，蛋白酶抑制劑在腦組織中也具有強(qiáng)效的病毒抑制作用。目前上述加強(qiáng)用藥方案的療效仍在觀察中。
HAND發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)和臨床研究、抗病毒治療對(duì)HAND的療效和應(yīng)用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試以及神經(jīng)影像檢查評(píng)估CNS狀態(tài)等方面已成為HAND的主要研究領(lǐng)域。盡管碩果累累，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，例如，目前對(duì)輕度神經(jīng)損傷缺乏統(tǒng)一的定義；缺乏HAND的特異性生物標(biāo)志物；需要更大規(guī)模的、特征鮮明的隊(duì)列研究以探討與疾病相關(guān)的宿主因素；抗病毒治療條件下HIV-1在CNS中的生物學(xué)變化特征等問(wèn)題均亟待解決。
適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià)： ￥162復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊：用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價(jià)： ￥756鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥623硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥838補(bǔ)腎健腦，養(yǎng)血安神。用于心腎虧虛所致的記憶減退、頭暈?zāi)垦?、心悸失眠、腰膝痠軟；老年輕度認(rèn)知障礙見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥24與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病(潮熱)，生殖泌尿道營(yíng)養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮，性交困難，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙，衰弱)。
健客價(jià)： ￥33本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾?。?－因代謝應(yīng)激，如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 －神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損傷
健客價(jià)： ￥81輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥60能全力適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物，以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人。主要用于： 1．厭食和其相關(guān)的疾?。海?）因代謝應(yīng)激，如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振；（2）神經(jīng)性/精神性疾病或損傷；（3）意識(shí)障礙；（4）心/肺疾病的惡病質(zhì)；（5）癌性惡病質(zhì)和癌腫治療的后期；（6）艾滋病病毒感染/艾滋病。 2．機(jī)械性胃腸道功能紊亂：（1）頜面部損傷；（2
健客價(jià)： ￥50輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥42風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過(guò)敏狀態(tài)、眼部疾病、呼吸道疾病、水腫狀態(tài)、胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、器官移植。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥58內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 ：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥118用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，非催乳素依賴性不育癥，高泌乳素瘤，肢端肥大癥，抑制生理性泌乳，良性乳腺疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價(jià)： ￥99本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
健客價(jià)： ￥62用于神經(jīng)衰弱，早老，陽(yáng)痿，男子更年期障礙等癥。
健客價(jià)： ￥94補(bǔ)腎壯陽(yáng)，益精固澀。用于陽(yáng)痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià)： ￥158溫補(bǔ)腦腎，益心填精。用于陽(yáng)痿，抑郁，滑精，早泄，體虛，消瘦，神經(jīng)衰弱。
健客價(jià)： ￥138安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià)： ￥35用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)：勁背肩臂的綜合癥，肩周炎，腰痛癥；用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹：腦血管障礙，痙攣性脊髓麻痹，頸椎病，手術(shù)后遺癥（包括腦，脊髓腫瘤），外傷后遺癥（脊髓損傷，頭部外傷），肌萎縮性側(cè)索硬化癥，嬰兒大腦性輕癱，脊髓小腦變性癥，脊髓血管障礙，亞急性脊髓神經(jīng)癥（SMON）及其它腦脊髓疾病。
健客價(jià)： ￥35鎮(zhèn)心，安神，定驚，調(diào)血。用于腦血栓，腦溢血，冠心病，肢體癱瘓，心動(dòng)過(guò)速 或過(guò)緩，高血壓，小兒麻痹，癲癇及各種神經(jīng)炎等。尤其對(duì)大腦神經(jīng)和心臟性疾病有特殊功效 。
健客價(jià)： ￥185開(kāi)竅，通絡(luò)，止痛。用于“白脈病”即神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括神志不清、身體麻木僵硬、頭昏目眩、玩固性頭痛、血壓不調(diào)、癲癇、抽風(fēng)痙攣及各種神經(jīng)性疼痛。
健客價(jià)： ￥42中樞抑制藥，加強(qiáng)大腦皮層的抑制過(guò)程，具有鎮(zhèn)靜作用，用于神經(jīng)衰弱及癲癇等。
健客價(jià)： ￥12補(bǔ)益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠，心煩氣喘，神經(jīng)衰弱。
健客價(jià)： ￥72養(yǎng)心安神，和中緩急，補(bǔ)脾益氣。用于心氣不足引起的神經(jīng)衰弱，頭暈?zāi)垦?，身體虛弱，失眠健忘，精神憂郁，煩躁。
健客價(jià)： ￥36
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