在國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目（81525023）的資助下，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余宏杰課題組在人感染禽流感H7N9的流行病學(xué)特征變化和大流行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。

　　自2013年3月中國(guó)發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染禽流感H7N9病例以來(lái)，每年冬春季都會(huì)出現(xiàn)一波人感染禽流感H7N9疫情。該病毒可通過(guò)基因重配或適應(yīng)性突變演變成為引起流感大流行的病毒，持續(xù)的病毒學(xué)和流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和研究是大流行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要內(nèi)容。在2016–2017年第五波疫情前，H7N9病毒為低致病性禽流感病毒，禽類感染該病毒后不出現(xiàn)臨床癥狀。然而，2017年2月19日，中國(guó)疾控中心報(bào)告從廣東的兩例人感染禽流感H7N9病例中分離病毒株的測(cè)序結(jié)果顯示，病毒的HA裂解位點(diǎn)插入了多個(gè)堿性氨基酸，提示該病毒已變異為高致病性禽流感病毒。此外，2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)得更早，報(bào)告病例數(shù)也超過(guò)了之前任何一波。因此，第五波疫情中，人感染禽流感H7N9的流行病學(xué)特征和臨床嚴(yán)重性是否發(fā)生了變化？其引起大流行的風(fēng)險(xiǎn)是否增強(qiáng)？成為了國(guó)際科學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)和急待解決的科學(xué)問(wèn)題。

　　余宏杰課題組自2013年始，在禽流感H7N9的流行病學(xué)、傳播動(dòng)力學(xué)和大流行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等領(lǐng)域開(kāi)展了持續(xù)研究，已在Lancet,BMJ,LancetInfectiousDiseases,NatureCommunications和ClinicalInfectiousDisease等國(guó)際期刊發(fā)表數(shù)十篇論文。在以往研究基礎(chǔ)上，本研究聚焦于2016–2017年第五波禽流感H7N9的流行病學(xué)特征和臨床嚴(yán)重性，并與前四波進(jìn)行比較，以揭示其流行病學(xué)特征、臨床嚴(yán)重性和大流行風(fēng)險(xiǎn)是否發(fā)生了變化。研究發(fā)現(xiàn)，2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)的更早，地理擴(kuò)散范圍更廣，發(fā)病更多（圖1和圖2）。從第一波到第五波疫情，16–59歲病例的比例從41%逐漸上升至57%。第四和第五波疫情中城鄉(xiāng)結(jié)合部及農(nóng)村病例的比例（63%和61%）高于前三波（39%，55%和56%），但各省情況不完全一致。約70%的病例發(fā)病前10天有家禽暴露史，活禽市場(chǎng)和散養(yǎng)家禽暴露仍是感染的兩個(gè)主要途徑。雖然農(nóng)村和城鄉(xiāng)結(jié)合部病例報(bào)告活禽市場(chǎng)暴露的比例較城市病例低，但是第五波疫情中仍有48%的農(nóng)村病例及61%的城鄉(xiāng)結(jié)合部病例報(bào)告了活禽市場(chǎng)暴露。H7N9住院病例的死亡、機(jī)械通氣和入住重癥監(jiān)護(hù)室的風(fēng)險(xiǎn)與以往類似。

　　研究結(jié)果表明，人感染禽流感H7N9的地理范圍不斷擴(kuò)大，提示病毒在禽間的地理擴(kuò)散范圍更廣泛。隨著越來(lái)越多的城市活禽市場(chǎng)關(guān)閉，病毒可沿著家禽運(yùn)輸和交易的路線隱性傳播，持續(xù)擴(kuò)散到?jīng)]有或沒(méi)有嚴(yán)格執(zhí)行活禽市場(chǎng)關(guān)閉的地區(qū)，包括尚未發(fā)現(xiàn)疫情的地區(qū)。本研究提示對(duì)活禽中的禽流感H7N9監(jiān)測(cè)需進(jìn)一步加強(qiáng)，并建議采取永久性活禽市場(chǎng)關(guān)閉，或在疫情發(fā)生前采取主動(dòng)的活禽市場(chǎng)關(guān)閉措施。人間病例對(duì)于病死禽的暴露并未發(fā)生明顯變化，但未來(lái)可隨禽中循環(huán)的高致病性和低致病性禽流感H7N9病毒的比例的變化而變化。第五波疫情報(bào)告的病例數(shù)高于前四波，提示禽類中H7N9病毒的循環(huán)強(qiáng)度可能較前幾波高。本研究創(chuàng)新在于全面闡明了2013–2017年人感染禽流感H7N9的流行病特征及臨床嚴(yán)重性的變化，為大流行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防控措施提供了科學(xué)證據(jù)。

　　鑒于本研究的重要科學(xué)及公共衛(wèi)生意義，LancetInfectiousDiseases以快速通道形式發(fā)表了論文，并同期邀請(qǐng)了WHO動(dòng)物流感研究參比中心主任、國(guó)際著名流感病毒專家RichardWebby和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊子峰教授撰寫(xiě)了專家述評(píng)，指出：余宏杰課題組通過(guò)快速、全面地研究禽流感H7N9的流行病學(xué)特征，證明了人感染禽流感H7N9病例的臨床嚴(yán)重性并未發(fā)生明顯變化，回答了“第五波疫情中，禽流感H7N9病例數(shù)激增且出現(xiàn)了高致病性H7N9病毒株是否會(huì)改變其引起大流行的風(fēng)險(xiǎn)”這個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。