【1】NatGenet：利用CRISPR鑒定出潛在的HIV治療靶標(biāo)

　　doi：10.1038/ng.3741

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國懷特海德研究所、拉根研究所和布羅德研究所的研究人員利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)鑒定出三個(gè)有望用于治療HIV感染的新靶標(biāo)。他們描述了如何利用CRISPR篩選HIV感染但不是細(xì)胞存活所必需的人基因的方法鑒定出5個(gè)基因---它們的三個(gè)在早前的利用RNA干擾（RNAi）的研究中并未被鑒定出。他們的方法也能夠被用來鑒定出針對(duì)其他的病毒性病原體的治療性靶標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月19日在線發(fā)表在NatureGenetics期刊上，論文標(biāo)題為“Agenome-wideCRISPRscreenidentifiesarestrictedsetofHIVhostdependencyfactors”。論文通信作者為DavidMSabatini、EricSLander、NirHacohen和BruceDWalker。

　　Sabatini觀察到，“考慮之前發(fā)表的一些文獻(xiàn)，我們吃驚地發(fā)現(xiàn)存在如此少的宿主因子是HIV感染所需的。”而且，Sabatini注意到“這種基于CRISPR的篩選方法的美妙之處在于它們產(chǎn)生明確的和可靠的結(jié)果”。

　　【2】最新研究：免疫療法有望治療艾滋病

　　近年來，免疫療法治療癌癥成為研究熱門。但新一期美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，這種療法也有望能用來治療甚至功能性治愈艾滋病。

　　美國賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員給２４名艾滋病病毒攜帶者注射一種名為ＶＲＣ０１的廣譜中和抗體，結(jié)果顯示它能安全地誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量這種抗體，從而在停藥后適當(dāng)延遲艾滋病病毒反彈的時(shí)間。但不足之處是這種病毒抑制在絕大多數(shù)試驗(yàn)對(duì)象的體內(nèi)持續(xù)時(shí)間不超過８周。

　　負(fù)責(zé)研究的賓州大學(xué)臨床試驗(yàn)中心主任巴勃羅·特巴斯在一份聲明中說，這項(xiàng)研究只使用了一種抗體，他們相信結(jié)合使用更多強(qiáng)力抗體的免疫療法也許能幫助有效控制艾滋病病毒。“我們不太可能在不遠(yuǎn)的將來完全根除一個(gè)人所感染的艾滋病病毒，但功能性治愈是一個(gè)合理的中間目標(biāo)。”

　　【3】艾滋病治療重大突破！科學(xué)家成功從人類免疫細(xì)胞上移除HIV-1病毒

　　人類后天免疫不全病毒（HIV）是醫(yī)學(xué)界的惡夢(mèng)，自病情擴(kuò)大幾十年以來，都還找不出能完全治愈病患的方式，只得以雞尾酒療法或服用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物（antiretroviraltherapy）減緩病情發(fā)作，并藉此延長病患?jí)勖Ｈ涨?，一研究團(tuán)隊(duì)用基因編輯技術(shù)成功的將HIV-1的去氧核糖核酸（DNA）從人類的免疫細(xì)胞上移除，并防止病毒進(jìn)行進(jìn)一步的復(fù)制與再感染。

　　來自美國天普大學(xué)（TempleUniversity）的研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，將人體免疫反應(yīng)中扮演重要角色的T細(xì)胞上的HIV-1病毒移除，讓它沒有辦法再進(jìn)一步的感染其他健康細(xì)胞。而所謂的CRISPR/Cas9技術(shù)，就是科學(xué)家利用向?qū)NA（guideRNA）更動(dòng)細(xì)胞DNA中被瞄準(zhǔn)的部位。

　　早前，此團(tuán)隊(duì)就已成功將HIV-1的DNA從人體免疫細(xì)胞上移除，最近一期的研究更顯示，清除過后的細(xì)胞，就不會(huì)再被HIV病毒感染。研究團(tuán)隊(duì)成員之一的KamelKhalili博士表示，抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物可幫助病患控制HIV的感染病情，但只要病患忘記或者是停止服用此藥物，病毒就會(huì)自行開始復(fù)制，導(dǎo)致病情再度惡化。

　　【4】多國科學(xué)家通力合作新型HIV免疫療法有望被開發(fā)

　　如今，免疫療法已經(jīng)成為腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)以及很多感染性疾病研究領(lǐng)域的革命性療法了，而近日刊登在國際雜志NEJM上的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員就報(bào)道了他們利用免疫療法來成功治療HIV感染；文章中，研究者深入剖析了如何利用免疫療法來開發(fā)治療HIV感染的功能性療法，以及如何消除病毒感染者每日所需要服用的藥物。

　　研究者對(duì)HIV慢性感染者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，注射俗稱為VRC01的廣泛中和性HIV抗體（bNAb）是安全的，而且能夠在患者機(jī)體中產(chǎn)生高水平的抗體，同時(shí)相比對(duì)照組而言，還能夠適度減緩患者機(jī)體中HIV病毒反彈的時(shí)間。然而在大部分感染者中這種抑制作用并不會(huì)超過8周，研究者指出，HIV特異性的抗體或許能夠作為長效因子來抑制或者殺死感染HIV的細(xì)胞，而這種方法的目的就是在缺少抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)持久性地抑制HIV的繁殖。

　　醫(yī)學(xué)博士PabloTebas指出，我想將這些研究結(jié)果同20世紀(jì)80年代開始進(jìn)行HIV療法時(shí)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，本文研究中我們僅看到了一種抗體，但實(shí)際上我們或許能夠利用多種潛在抗體的組合方法來成功控制病毒。在HIV藥物療法治療的早些年里，首個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠被作為單一的因子來治療HIV感染者，但病毒很快就會(huì)產(chǎn)生耐藥性并且反彈，隨著額外的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被用來靶向作用HIV，新型的組合性藥物就能夠進(jìn)行高效長久的病毒抑制。

　　【5】新型療法可完全治愈艾滋??！

　　原始出處：AnewtreatmentappearstohaveerasedHIVfromapatient'sblood

　　英國最近的一項(xiàng)HIV治療臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在50名接受治療的患者中，有一名患者其血液中第一次沒有檢測到任何的HIV病毒顆粒。

　　這一結(jié)果十分令人高興，但說到HIV的治愈還為時(shí)尚早。醫(yī)生們懷疑HIV可能還會(huì)復(fù)發(fā)，而且由于患者體內(nèi)存在大量的抗HIV藥物，因此也無法證明HIV確實(shí)完全被清除了。

　　來自英國的研究者們則認(rèn)為他們的試驗(yàn)結(jié)果能夠?yàn)镠IV的治療提供新的思路。

　　"這是HIV完全治愈方向上的一步認(rèn)真的嘗試"，研究者之一，來自NIH臨床研究分支辦公室的主任MarkSamuels說道。

　　【6】EBioMedicine：新療法可使HIV患者停止持續(xù)服藥變成可能

　　doi：10.1016/j.ebiom.2016.04.039

　　近日，刊登于國際雜志EBioMedicine上的一篇研究報(bào)告中，來自比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員提出了一種新的治療方法，該療法可以暫時(shí)使HIV患者停止藥物的服用，該研究或?yàn)殚_發(fā)治療HIV感染的新型療法的開發(fā)提供了新的線索。

　　當(dāng)前的抗病毒抑制劑可以抑制HIV的復(fù)制，但卻不能完全將病毒從體內(nèi)清除，因此HIV患者就必須長期服用病毒抑制劑來進(jìn)行治療，目前全球的HIV研究人員都在積極努力尋找新方法來治療HIV的感染。HIV病毒可以利用LEDGF細(xì)胞蛋白作為一種“抓鉤”，將病毒吸附于患者細(xì)胞遺傳物質(zhì)的特殊位點(diǎn)，隨后病毒就會(huì)開始繁殖并且使得患者越來越虛弱。

　　早在2010年，研究人員就開發(fā)了一種名為LEDGINs的抑制劑，該抑制劑可以阻斷HIV的這種“抓鉤”效應(yīng)，從而使得病毒無法吸附到宿主細(xì)胞的DNA上。如今研究人員通過研究又得到了最新的結(jié)果，當(dāng)利用LEDGINs抑制劑進(jìn)行治療時(shí)，HIV雖會(huì)定位到機(jī)體DNA的其它位點(diǎn)，但其卻并不會(huì)進(jìn)行復(fù)制；研究者指出，利用LEDGINs抑制劑的療法不僅可以抑制HIV的整合作用，還可以確?；颊咴诏煼ㄍＶ购蟛《緹o法繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。

　　【7】JVI：首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細(xì)胞

　　doi：10.1128/JVI.00805-16

　　一種在治療癌癥中取得不錯(cuò)結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實(shí)最近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T），然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月那期JournalofVirology期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1-SpecificChimericAntigenReceptorsBasedonBroadlyNeutralizingAntibodies”。

　　CAR-T是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是，論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授OttoYang博士說，它們也能夠被用來產(chǎn)生強(qiáng)大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。

　　【8】NatImmunol：科學(xué)家開發(fā)出治療HIV等長效病毒感染的新療法

　　doi：10.1038/ni.3543

　　近日科學(xué)家們進(jìn)行的一項(xiàng)最新研究距離發(fā)現(xiàn)治療HIV感染及腺熱病毒感染的新型療法又近了一步，腺熱病毒感染往往和淋巴瘤發(fā)生相關(guān)；某些感染，比如HIV感染并不能通過抗病毒療法治療，因?yàn)椴《究梢赃M(jìn)行有效地隱藏而不被機(jī)體免疫系統(tǒng)所差距。

　　來自莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所及沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的殺傷性T細(xì)胞可以尋找到組織中隱藏的感染細(xì)胞并將其摧毀，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志NatureImmunology上，該研究或?yàn)殚_發(fā)治療慢性感染（HIV感染）長效療法提供希望。

　　研究者DiYu說道，在感染期間我們往往能在機(jī)體中找到這種類型的殺傷性T細(xì)胞，但其數(shù)量和殺傷功能需要增強(qiáng)才能夠有效清除機(jī)體的慢性感染；如今我們通過研究首次發(fā)現(xiàn)機(jī)體中存在特殊的殺傷性T細(xì)胞可以遷移到部分淋巴組織中并且控制機(jī)體中隱藏的感染。盡管利用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法來治療HIV感染非常有效，但這種療法需要終生進(jìn)行卻并不能夠治愈疾病，其它的感染，比如引發(fā)腺熱的EB病毒，其也會(huì)在機(jī)體中隱藏潛伏很多年，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)低下的時(shí)候就會(huì)被激活引發(fā)皰疹。

　　【9】兩篇Science揭示抗體療法有望治愈HIV

　　doi：10.1126/science.aaf0972

　　開發(fā)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法---延緩HIV體內(nèi)復(fù)制的藥物組合---已極大地改變了對(duì)HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾?。翰∪四軌驍y帶HIV存活數(shù)十年。

　　但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問題、骨密度下降和胃腸道問題。如果一個(gè)人停止他或她的治療，甚至只是少服用幾劑藥物，人體內(nèi)的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

　　來自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來自德國科隆大學(xué)的研究人員合作，正在開發(fā)一種新的療法：基于抗體的藥物，它可能提供一種更好的用于長期控制HIV的策略。如今，根據(jù)一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)開展的兩項(xiàng)研究的結(jié)果，為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究結(jié)果同時(shí)發(fā)表在2016年5月5日那期Science期刊上。

　　【10】AIDS：“先激活再殺死”策略治療HIV感染可能危及病人的大腦

　　doi：10.1097/QAD.0000000000001267

　　組合藥物療法可成功地長期控制HIV感染，但是迄今為止，完全清除這種病毒和治愈病人的目標(biāo)受阻于HIV躲藏于細(xì)胞中并且長時(shí)間保持潛伏狀態(tài)的能力。如今，在一項(xiàng)新的針對(duì)恒河猴體內(nèi)與HIV存在密切親緣關(guān)系的猴免疫缺陷病毒（SIV）的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)如果HIV潛藏在大腦中，那么一種提出的治療策略可能會(huì)產(chǎn)生適得其反的效果，而且讓事情變得更糟。

　　一種提出的HIV治愈策略是先激活再殺死（shockandkill），即首先利用所謂的潛伏逆轉(zhuǎn)試劑喚醒體內(nèi)潛伏的HIV病毒，使得它們?nèi)菀自馐懿∪嗣庖呦到y(tǒng)的攻擊，然后通過與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合使用，清除絕大多數(shù)被感染的細(xì)胞。

　　但是在這項(xiàng)針對(duì)感染上SIV的恒河猴的研究種，研究人員發(fā)現(xiàn)這樣的一種策略可能導(dǎo)致潛在有害的大腦炎癥。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在2017年1月2日那期AIDS期刊上，論文標(biāo)題為“Reactivationofsimianimmunodeficiencyvirusreservoirsinthebrainofvirallysuppressedmacaques”。

　　【11】Nature：實(shí)驗(yàn)性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

　　doi：10.1038/nature20583

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預(yù)防公司（JanssenVaccines&PreventionB.V.）和吉利德科學(xué)公司的研究人員證實(shí)將一種實(shí)驗(yàn)性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結(jié)合在一起可能有助導(dǎo)致HIV感染者體內(nèi)的病毒緩解。在動(dòng)物臨床試驗(yàn)中，這種組合降低外周血和淋巴結(jié)中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延緩抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）停用后的病毒反彈。相關(guān)研究結(jié)果于2016年11月9日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Ad26/MVATherapeuticVaccinationwithTLR7StimulationinSIV-InfectedRhesusMonkeys”。

　　論文通信作者、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)與疫苗研究中心主任DanBarouch博士說，“我們的研究的目標(biāo)是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法，不是根除這種病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。當(dāng)前的ART藥物盡管能夠拯救生命，但是并不會(huì)治愈HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著開發(fā)策略以便在不需ART治療的情形下，實(shí)現(xiàn)長期病毒抑制。”

　　通常而言，疫苗通過觸發(fā)免疫反應(yīng)來“教導(dǎo)”身體自我清除病毒入侵者。然而，HIV攻擊免疫系統(tǒng)細(xì)胞。這種病毒殺死絕大多數(shù)被感染的免疫細(xì)胞，但是在其他的免疫細(xì)胞中保持休眠狀態(tài)。這種休眠的被感染的細(xì)胞庫是HIV感染當(dāng)前不能夠治愈的主要原因。科學(xué)家們認(rèn)為在ART治療期間，HIV在這種細(xì)胞庫中保持休眠狀態(tài)。Barouch和同事們正在努力開發(fā)策略將這種病毒從休眠狀態(tài)中拉出來以便實(shí)現(xiàn)將它們從身體中根除的目標(biāo)。

　　【12】如何用安全載體成功進(jìn)行基因療法？HIV療法有望被開發(fā)

　　原文閱讀：SaferVectorsforGeneTherapy

　　基因療法的概念最早來自20世紀(jì)中期，而且該療法被認(rèn)為是一種革命性的技術(shù)有望治療幾乎任何一種疾病。在新世紀(jì)初期，研究者就在一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒療法具有一定的臨床效力，其可以治療幫助治療致死性免疫缺陷障礙的患兒。

　　這項(xiàng)首次試驗(yàn)成功隨機(jī)便因大量治療的兒童患上載體相關(guān)的白血病而蒙上了陰影，隨后研究者就強(qiáng)調(diào)了理解載體生物學(xué)（媒介生物學(xué)）的重要性，從而就可以幫助更為有效、安全且具有特異性的新一代載體，其中基于HIV-1慢病毒屬的載體（慢病毒載體）目前正被廣泛用于基礎(chǔ)和應(yīng)用研究中。

　　病毒是一種細(xì)胞內(nèi)的專性寄生微生物，其可以進(jìn)化成為高效的工具來幫助運(yùn)輸RNA或DNA至靶向細(xì)胞中，如今研究者已經(jīng)鑒別出了多種可以進(jìn)行特殊基因療法的病毒，而且也已經(jīng)開始利用這些重組病毒進(jìn)行相關(guān)研究了，比如在臨床和實(shí)驗(yàn)室中使用的腺病毒、腺相關(guān)病毒(adeno-associatedviruses，aav)、皰疹病毒、痘病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒以及慢病毒。