?。?）HIV感染引起的免疫反應(yīng)：機(jī)體感染HIV的初期，HIV致敏淋巴細(xì)胞后，可產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），表達(dá)HIV抗原成分的細(xì)胞可被CTL破壞，HIV被殺傷或清除;自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）可在HIV抗體的介導(dǎo)下，通過抗體依賴性細(xì)胞毒性細(xì)胞（ADCC）的作用來破壞表達(dá)HIV的細(xì)胞。這樣免疫反應(yīng)就可清除血循環(huán)中部分感染細(xì)胞的HIV，并限制HIV感染新的細(xì)胞，使HIV感染者長期處于無癥狀狀態(tài)。

　　（2）HIV感染引起的免疫抑制：HIV對CD4細(xì)胞（包括輔助性T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等）有特殊的親嗜性。HIV借助gp120與靶細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，在gp41的協(xié)助下進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞受到感染。感染后，輔助性T細(xì)胞的功能異?；蛉狈?，阿地白介素（IL-2）等細(xì)胞因子產(chǎn)生減少，對同種異型抗原的反應(yīng)性減低以及對B細(xì)胞的輔助功能減低等。T細(xì)胞的數(shù)量異常主要是CD4輔助性T細(xì)胞的數(shù)量減少，當(dāng)CD4T細(xì)胞數(shù)量減少至200×106/L以下時(shí)，則易發(fā)生機(jī)會性感染或腫瘤。

　　實(shí)驗(yàn)證實(shí)B細(xì)胞的表面有少量CD4分子表達(dá)，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細(xì)胞功能的異常。在感染早期，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的多克隆B細(xì)胞激活，表現(xiàn)為IgG、IgA水平的升高，循環(huán)免疫復(fù)合物出現(xiàn)，外周血B細(xì)胞增多等;對抗原刺激的抗體反應(yīng)異常及自身免疫現(xiàn)象;輔助性T細(xì)胞功能的缺損可導(dǎo)致持續(xù)的B細(xì)胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是導(dǎo)致B細(xì)胞激活的因素之一。單核巨噬細(xì)胞既可通過表面的CD4分子而受感染。與CD4T細(xì)胞不同的是巨噬細(xì)胞似乎對HIV的致細(xì)胞病變作用的耐受性要強(qiáng)些，更多地起到病毒貯存庫的作用。另外，巨噬細(xì)胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過程中起了重要的作用。在感染晚期，單核-巨噬細(xì)胞的抗原提呈功能受損。在AIDS患者，這些細(xì)胞的某些異常可能是細(xì)胞在體內(nèi)慢性激活的結(jié)果，例如：IL-2受體表達(dá)的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關(guān)，如：病毒蛋白或細(xì)胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。

　?。?）HIV感染致CD4細(xì)胞減少：根據(jù)目前了解，其機(jī)制可能有以下幾種。

　?、倜庖叻磻?yīng)性損傷：由于HIV感染的主要是CD4T細(xì)胞，當(dāng)HIV感染引起的免疫反應(yīng)（包括：CTL，ADCC等）持續(xù)存在或過強(qiáng)時(shí)，即可導(dǎo)致CD4T細(xì)胞減少以至耗竭。

　?、贖IV的直接致細(xì)胞病變作用：HIV感染可通過其直接致細(xì)胞病變作用（CPE），導(dǎo)致細(xì)胞死亡。當(dāng)受染的CD4T細(xì)胞的HIV-env基因呈高表達(dá)時(shí)，通過包膜糖蛋白（gp120和gp41）的介導(dǎo)，與鄰近正常的CD4T細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞即合胞體細(xì)胞。合胞體細(xì)胞一般在形成后48h內(nèi)死亡和溶解。胸腺及外周血T細(xì)胞前體也可由于HIV感染而不能增殖及補(bǔ)充成熟T細(xì)胞群。

　?、奂?xì)胞凋亡：大量研究證實(shí)，HIV及其產(chǎn)物均可誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4T細(xì)胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導(dǎo)其凋亡，這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發(fā)的。

　　④超抗原效應(yīng)：推測一個病毒蛋白可能刺激并最終耗竭帶有特異T細(xì)胞受體的CD4T細(xì)胞。

　　⑤無辜傷害：游離的gp120與未感染的CD4T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，使其受免疫攻擊，而被無辜傷害。

　　⑥產(chǎn)生減少HIV感染造血干細(xì)胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4T細(xì)胞產(chǎn)量減少。

　?。?）HIV抗原變異及毒力變異的影響：由于整合在宿主細(xì)胞染色體內(nèi)的前病毒需借助于宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯體系進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和翻譯，因而子代病毒極易發(fā)生變異。尤其是病毒的外膜區(qū)域。由于HIV-1的復(fù)制速度非?？?，每天約有1010～1012個病毒釋放入血。據(jù)估計(jì)每10000次轉(zhuǎn)錄中有1次錯配，則每日約產(chǎn)生107個變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液及細(xì)胞免疫的攻擊。此外，在感染過程中變異株的毒力也在變，毒力不同可能影響疾病的進(jìn)程及嚴(yán)重性。在感染早期，HIV復(fù)制緩慢，不誘生合胞體，系低毒力變異株。而在感染后期，雖然仍無癥狀，但T細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，且可見到復(fù)制快、誘生合胞體的高毒力變異株。

　?。?）其他因素的影響：HIV感染常潛伏多年而不發(fā)展成AIDS，卻可能在某個時(shí)候病情迅速進(jìn)展，此可能與其他因素的影響有關(guān)。在感染的各個階段于淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞內(nèi)均可見到HIV（通常是低毒力株）復(fù)制，但在CD4T細(xì)胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止?fàn)顟B(tài)，因而沒有造成T細(xì)胞的損傷和耗竭。一旦機(jī)體受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞被激活，其內(nèi)的前病毒即開始轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，造成大量細(xì)胞的損傷和耗竭。此外，遺傳的、行為的、環(huán)境的因素也可影響發(fā)展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發(fā)生AIDS，這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發(fā)病機(jī)制中的一個重要影響因素。

　　因此，推測AIDS的可能發(fā)病機(jī)制是：當(dāng)某一個體被HIV感染后，在感染初期，機(jī)體對HIV產(chǎn)生了極好的免疫反應(yīng)，高毒力、高表達(dá)HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的細(xì)胞數(shù)量尚少，因而沒有造成CD4T細(xì)胞數(shù)量的明顯變化。但隱藏在淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞內(nèi)的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來。在以后的某一時(shí)候，由于某些因素激活這些細(xì)胞后，潛伏在細(xì)胞內(nèi)的HIV以及前病毒開始轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，不斷產(chǎn)生較高毒力的HIV變異株，在上述致CD4T細(xì)胞減少的機(jī)制參與下，使CD4T細(xì)胞迅速減少及耗竭，導(dǎo)致整個免疫系統(tǒng)崩潰，感染者迅速發(fā)展成AIDS患者。

　　（實(shí)習(xí)編輯：張寶婷）