真皮脂肪細(xì)胞增殖,分泌抗菌肽對(duì)抗感染
這項(xiàng)由美國加州大學(xué)圣迭戈分校的研究小組利用金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)調(diào)查了在致病菌在感染皮膚的過程中,宿主細(xì)胞發(fā)起的防御反應(yīng)。在以小鼠為模型的實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn),被金黃色葡萄球菌感染的皮膚脂肪細(xì)胞會(huì)迅速脹大并增殖,使得脂肪組織占據(jù)更大的面積。這些脂肪組織隨即會(huì)分泌一類被稱為“抗菌肽”的微小蛋白,殺滅侵染皮膚的葡萄球菌。
這種由皮膚脂肪組織分泌的抗菌肽名叫Cathelicidin,這種防御性多肽有著非常漫長的演化歷史,在人類和其他動(dòng)物的自體免疫中發(fā)揮著重要作用。“在感染發(fā)生后,我們的細(xì)胞會(huì)迅速合成抗菌肽Cathelicidin來抑制病原菌的傳播。Cathelicidin的碳端帶有正電荷,能夠與攜帶負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合,并造成細(xì)菌細(xì)胞裂解。”文章的第一作者張凌娟(Dr.Ling-juanZhang)向果殼網(wǎng)科學(xué)人介紹道,“與抗生素不同的是,Cathelicidin還具有免疫調(diào)控功能,它能夠募集免疫細(xì)胞并協(xié)同增強(qiáng)與抵抗感染相關(guān)的免疫應(yīng)答。”
新生脂肪是關(guān)鍵,過度肥胖反而增加感染風(fēng)險(xiǎn)
在實(shí)驗(yàn)中,研究人員嘗試通過敲除相關(guān)基因或采用化學(xué)抑制的方法來抑制小鼠脂肪層的變化,以闡釋脂肪生成過程在這一免疫反應(yīng)的作用。張凌娟博士告訴果殼網(wǎng)科學(xué)人:“脂肪生成促使脂肪干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞,在這一過程中,細(xì)胞大量合成抗菌肽。我們發(fā)現(xiàn)這一過程存在缺陷的小鼠產(chǎn)生抗菌肽的總量少,也更容易罹受金黃色葡萄球菌的感染。”
“我們發(fā)現(xiàn)分化中的、未成熟的脂肪細(xì)胞能夠合成大量的抗菌肽。”張凌娟說。相比于原本存在的脂肪,新生的脂肪細(xì)胞是產(chǎn)生Cathelicidin的關(guān)鍵所在。在后續(xù)研究中,研究人員在進(jìn)行高熱量飼喂的小鼠和超重的人類中,檢測到了更多的Cathelicidin總量,但它們卻較少被加工成可以“上陣殺敵”的成熟抗菌肽,而更多地以前體形式存在于血清之中。曾有研究表明,肥胖人群較易遭遇皮膚或軟組織感染,研究者提供了一種可能的解釋:過度肥胖或抗胰島素性可能導(dǎo)致抗菌肽合成缺陷,使抗菌肽加工效率下降,進(jìn)而影響對(duì)以金黃色葡萄球菌為代表的皮膚病原菌的殺滅能力。
“這些結(jié)果為探究肥胖人群與感染類疾病的關(guān)系的研究和旨在開發(fā)最優(yōu)治療方法的研究提供了很好的新方向。”張凌娟說。過于臃腫的體型給人們帶來的并不僅僅是心靈上的負(fù)擔(dān),也帶來了更多罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)。為了讓我們的脂肪細(xì)胞保持利落的抗菌身手,我們還需要合理地?cái)z入熱量,保持正常的體型。
基于抗菌肽研發(fā)新的抗菌藥物
另一方面,如果科研人員能采取適當(dāng)?shù)拇胧└牧棘F(xiàn)有的抗菌藥物,改善受肥胖和其相關(guān)疾病患者的健康狀況,脂肪抗菌的故事或許會(huì)更有意義。“我們體內(nèi)的抗菌肽像是一類‘天然’抗生素,它對(duì)以金黃色葡萄球菌為代表的多種微生物都具有殺滅作用。”張凌娟對(duì)果殼網(wǎng)科學(xué)人說,“基于抗菌肽研發(fā)的類抗生素藥物也許會(huì)比目前的抗生素在對(duì)抗感染方面更為有效——對(duì)那些產(chǎn)生耐藥性的病原菌所引起的疾病尤其如此。”關(guān)于抗菌肽的研究邁出了可喜的一步,但人們與病原微生物的戰(zhàn)斗,還有很長的路要走。
(實(shí)習(xí)編輯:羅冉)
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