藥物的相互作用有好也有不好,因為藥物相互作用可導(dǎo)致一種或兩種藥物的效應(yīng)增強或減弱。所以藥物的相互作用要合理。那么,他達拉非片會和哪些藥物發(fā)生相互作用呢?
他達拉非片的主要成份是他達拉非。本品為黃色杏仁狀,一面標(biāo)有“C20”字樣。他達拉非片是一種西藥,效果不錯,在臨床上主要用于治療男性勃起功能障礙。
另外,一種藥物由于用藥前或用藥同時應(yīng)用另一種藥物而產(chǎn)生效應(yīng)的改變(藥物-藥物相互作用),藥物相互作用可導(dǎo)致一種或兩種藥物的效應(yīng)增強或減弱。藥物相互作用可能,正如某些病癥合并治療時獲得期望的效果(如高血壓,哮喘,某些傳染病或惡性腫瘤),但也可能出現(xiàn)非期望的作用,如引起不良反應(yīng)或治療失敗。
那么,他達拉非片會和哪些藥物發(fā)生相互作用呢?
下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非,因此臨床上使用較大劑量時,不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。其他藥物對他達拉非的作用他達拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比,CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍,Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍,Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg,每天2次)是CYP3A4。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑,可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍,對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究,其他的蛋白酶抑制劑,如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑,如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會增加。運輸因子(例如P-糖蛋白)對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運輸因子的抑制劑所導(dǎo)致的藥物的相互作用。
他達拉非片用于勃起功能障礙(ATC編碼G04BE)。他達拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮,PDE5受到他達拉非抑制,使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛,血液流入陰莖組織,產(chǎn)生勃起。如無性刺激,他達拉非不發(fā)生作用。體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內(nèi)的一種酶。他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強10,000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強10,000倍以上。對PDE5的選擇性超過PDE3很重要,因為PDE3與心肌收縮力有關(guān)。
重視藥物相互作用,對提高醫(yī)療質(zhì)量、安全有效的聯(lián)合用藥極為重要。深入了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程,以及各種藥物在體內(nèi)的相互作用,可以趨利避害,減少藥品不良反應(yīng),保證用藥安全。
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