一般來(lái)說(shuō)，藥物中都會(huì)含有藥物的使用說(shuō)明書，而人們?cè)谑褂盟幬镏?，需要先了解清楚，再進(jìn)行用藥，做到正確且適量使用藥物。那么，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的說(shuō)明書記載了什么內(nèi)容？

【藥品名稱】

通用名稱：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

商品名稱：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(韋瑞德)

英文名稱：Tenofovirdisoproxilfumaratetablets

拼音全碼：FuMaSuanTiNuoFuWeiErBiFuZhiPian(WeiRuiDe)

【主要成份】富馬酸替諾福韋二吡呋酯。其化學(xué)名為：9-((R)-2-((雙(((異丙氧基羰基)氧基(甲氧基)氧膦基)-丙基)腺嘌呤富馬酸鹽（1:1）。

【性狀】本品為白色杏仁狀薄膜衣片，一面上刻有“GILEAD”，下面刻有“4331”，除去包衣后顯白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。詳見說(shuō)明書。

【規(guī)格型號(hào)】300mg*30s(GILEAD)

【用法用量】口服，每日1次，1次1片。詳見說(shuō)明書。

【不良反應(yīng)】1.乳酸酸中毒/伴有脂肪變性的中毒肝腫大2.中斷治療后乙肝惡化3.新發(fā)作或惡化的腎損害4.骨礦物密度下降5.免疫重建綜合征(詳見說(shuō)明書)

【禁忌】富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對(duì)本藥物中任何一種成分過(guò)敏的患者。

【注意事項(xiàng)】乳酸性酸中毒/嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性單獨(dú)使用核苷類似物治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性的報(bào)告，包括出現(xiàn)致死病例。這些病例大多數(shù)發(fā)生在女性中。肥胖及對(duì)核苷的長(zhǎng)期暴露可能是危險(xiǎn)因素。在有已知肝病危險(xiǎn)因素的患者中給予核苷類似物時(shí)要特別注意；然而，在沒有已知危險(xiǎn)因素的患者中也曾經(jīng)有病例報(bào)告。任何患者的臨床或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果如果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性(可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高)，應(yīng)當(dāng)暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。?中斷治療后乙肝惡化對(duì)感染HBV但中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，包括臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪在停止治療后還要持續(xù)至少幾個(gè)月的時(shí)間。如果條件適當(dāng)，可以準(zhǔn)許患者重新開始抗乙肝病毒治療(詳見說(shuō)明書)

【兒童用藥】研究115中，106名HBeAg陰性(9%)和陽(yáng)性(91%)12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機(jī)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg(N=52)或安慰劑(N=54)雙盲治療72周。研究入選時(shí)，平均HBVDNA值為8.1log10copies/mL，平均ALT值為101U/L。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組52名受試者中，20名核苷/核苷酸初治受試者，32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者。32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者中31人接受過(guò)拉米夫定治療。72周時(shí)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組88%(46/52)受試者和安慰劑組0%(0/54)受試者達(dá)HBVDNA<400copies/mL?；€時(shí)ALT異常的受試者中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組74%(26/35)受試者在第72周時(shí)ALT復(fù)常，而安慰劑組為31%(13/42)受試者。富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組1名受試者在研究前72周期間出現(xiàn)持續(xù)HBsAg轉(zhuǎn)陰和抗HBs血清轉(zhuǎn)換。富馬酸替諾福韋二吡呋酯在12歲以下或體重低于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)沒有入選足夠數(shù)量的年滿65歲或以上的受試者，無(wú)法判定他們的應(yīng)答是否與較年輕的受試者的應(yīng)答不同。一般而言，老年患者選擇劑量應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，切記他們肝、腎、心功能下降，并發(fā)疾病或正在使用其他藥物治療的幾率增加。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】美國(guó)妊娠分級(jí)B類：在大鼠和家兔中進(jìn)行了生殖研究，根據(jù)體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結(jié)果顯示沒有證據(jù)表明因?yàn)樘嬷Z福韋造成生育能力損傷或?qū)μプ杏袀?。然而，沒有在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)充分及有良好對(duì)照的研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不是總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)，所以在妊娠期間不應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。哺乳婦女：美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心建議HIV感染的母親不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒，以避免出生后HIV傳播的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠中進(jìn)行的研究證明替諾福韋在乳汁中有分泌。不清楚人類乳汁中有無(wú)替諾福韋分泌。因?yàn)镠IV傳播和嚴(yán)重的不良反應(yīng)都有可能在哺乳嬰兒中發(fā)生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應(yīng)當(dāng)要求她們不要母乳喂養(yǎng)。

【藥物相互作用】1.本品可干擾去羥肌苷的血藥濃度，應(yīng)在使用去羥肌苷前2h或用后1h再服用替諾福韋。2.地達(dá)諾辛和本品聯(lián)用，可使地達(dá)諾辛的血藥濃度增加，增加了發(fā)生胰腺炎的危險(xiǎn)。3.本品經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌從腎臟排出，與經(jīng)腎小管分泌排泄的其他藥物合用，可增加彼此的血漿藥物濃度，降低腎功能的藥物也能升高本品的血藥濃度。4.本品和拉米夫定、茚地那韋、洛匹那韋、利托那韋合用，可使這些藥物的血藥濃度降低。(詳見說(shuō)明書)

【藥物過(guò)量】在高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg治療劑量時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)很有限。研究901中，有8名受試者接受了持續(xù)28天的口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯600mg治療。沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。更高劑量可能產(chǎn)生的影響尚不清楚。如果發(fā)生服用過(guò)量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有中毒的證據(jù)，如有必要，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療方案。替諾福韋能夠被血液透析有效清除，萃取系數(shù)大約為54％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg單次給藥后，1次4小時(shí)的血液透析大約能清除替諾福韋給藥劑量的10％。

【藥理毒理】1.藥理：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經(jīng)二酯的水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后通過(guò)細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋通過(guò)與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α、β線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。傳毒性：富馬酸替諾福韋二吡呋酯在體外小鼠淋巴試驗(yàn)中能導(dǎo)致基因突變，在Ames試驗(yàn)中結(jié)果為陰性。在一項(xiàng)體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)雄性小鼠給藥結(jié)果為陰性。2.毒理：生殖毒性：根據(jù)體表面積比較，在大鼠中以相當(dāng)于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，雄性大鼠在交配前連續(xù)28天給予藥物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天連續(xù)15天給予藥物，結(jié)果顯示富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)生育能力、交配行為和早期胚胎發(fā)育均未見影響。然而，在雌性大鼠中出現(xiàn)發(fā)情周期的改變。致癌性：在小鼠和大鼠中進(jìn)行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長(zhǎng)期經(jīng)口給藥致癌性研究，暴露水平最高大約分別為人體HIV-1感染治療劑量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。雌性小鼠在高劑量下（暴露水平比人高16倍）肝臟腺瘤增加。大鼠最高暴露水平是人治療劑量5倍時(shí)，未見致癌性。其它毒性：在毒理學(xué)研究中，以大于或等于6倍的人體暴露水平（以AUC計(jì)）對(duì)大鼠、犬、猴給予替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯，出現(xiàn)了骨毒性。在猴中，骨毒性被診斷為骨軟化癥。在猴中，替諾福韋減量或停用后，骨軟化癥呈現(xiàn)出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低。骨毒性的潛在機(jī)制未知。在4種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了腎毒性的證據(jù)。在這些動(dòng)物中，觀察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或鈣尿增加以及血磷降低。這些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平（以AUC計(jì)）下觀察到的。腎臟異常尤其是磷酸尿與骨毒性的關(guān)系未知。(詳見說(shuō)明書)

【藥代動(dòng)力學(xué)】在健康志愿者盒HIV-1感染者中評(píng)論了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥代動(dòng)力學(xué)。這些人群中替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)相似。吸收：富馬酸替諾福韋二吡呋酯是活性成分替諾福韋的水溶性雙酯前體藥物。在空腹服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，替諾福韋的口服生物利用度大約為25％。在空腹?fàn)顟B(tài)下，HIV-1感染患者單次口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，在1.0&plusmn;0.4小時(shí)內(nèi)達(dá)到Cmax。Cmax和AUC分別是296±90ng/mL和2287±685ng·hr/mL。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯劑量為75-600mg之間時(shí)，替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)和劑量呈比例關(guān)系，不受重復(fù)給藥的影響。食物對(duì)口服吸收的影響：在進(jìn)食高脂肪餐（~700-1000kcal，含40％-50％的脂肪）后，口服給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，口服生物利用度增加，AUC0-∞約增加40％，Cmax約增加14％。然而當(dāng)富馬酸替諾福韋二吡呋酯和清淡食物一起給藥時(shí)，與空腹給藥相比，對(duì)替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著影響。食物使替諾福韋達(dá)到Cmax的時(shí)間延遲了大約1小時(shí)。不控制食物的成分，在進(jìn)食狀態(tài)下，富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg每天一次，多次給藥后替諾福韋的Cmax和AUC分別是326±119ng/mL和3324±1370ng·hr/mL。分布：在替諾福韋濃度范圍0.01-25μg/m之間，其在體外與人血漿或血清蛋白的體內(nèi)結(jié)合率分別小于0.7％和7.2％。替諾福韋以1.0mg/kg和3.0mg/kg的劑量靜脈注射給藥后，穩(wěn)態(tài)分布容積分別是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。代謝和清除：體外研究表明，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和替諾福韋都不是CYP450酶的底物。替諾福韋靜脈注射給藥后72小時(shí)內(nèi)，在尿液中以替諾福韋藥物原型的形式大約回收了給藥劑量的70％-80％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯單次口服給藥后，替諾福韋的終末半衰期大約為17小時(shí)。富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg每天一次多次給藥后（進(jìn)食狀態(tài)下），24小時(shí)內(nèi)在尿液中可回收給藥劑量的30％±10％。替諾福韋通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式被清除。與其他通過(guò)腎臟被清除的藥物可能產(chǎn)生清除方面的競(jìng)爭(zhēng)。(詳見說(shuō)明書)

【貯藏】密封干燥、30℃以下

【包裝】每瓶30片。

【有效期】36月

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20171313

【生產(chǎn)企業(yè)】AspenPortElizabeth(Pty)Ltd

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