藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律,并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。
隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高,對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來越高:判斷一個(gè)藥物的應(yīng)用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強(qiáng),毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
富馬酸喹硫平片(啟維)為薄膜衣片;除去包衣后顯白色或類白色。本品主要成份為富馬酸喹硫平。
富馬酸喹硫平片(啟維)用于精神分裂癥。
富馬酸喹硫平片(啟維)口服。每日總劑量分為2次,飯前或飯后服用。其余詳見盒內(nèi)說明書。
那么,富馬酸喹硫平片(啟維)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
1.喹硫平口服后吸收良好,代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯的藥理學(xué)活性。
2.進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的小分隊(duì)半衰期大約為7小時(shí)。83%的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。
3.臨床試驗(yàn)證實(shí),每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進(jìn)一步證實(shí),該藥對(duì)5HT2和D2受體的占據(jù)作用在給藥后可持續(xù)12小時(shí)。喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的,男女無差別。
4.老年愉喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
5.喹硫平代謝較完全,服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原型化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射性活性物從尿中排出,
6.從糞便中排出。
7.離體研究證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。
8.喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細(xì)胞色素P450酶1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑制劑,但只在高于300-450毫克/日的人類有效劑量范圍的10-50倍的深度時(shí)才出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結(jié)果,喹硫平與其它藥物合用時(shí)不易導(dǎo)致具有臨床意義的與細(xì)胞色素P450酶相關(guān)的藥物抑制作用。
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(實(shí)習(xí)編輯:徐茶珍)
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