達(dá)比加群酯膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒。達(dá)比加群酯膠囊用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動(dòng))患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。那么，達(dá)比加群酯膠囊與酮康唑合用如何呢？

達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后，達(dá)比加群酯膠囊迅速且完全轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群，后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達(dá)比加群酯通過酯酶催化水解形成有效成分達(dá)比加群是主要代謝反應(yīng)。達(dá)比加群酯膠囊口服給藥后達(dá)比加群的絕對(duì)生物利用度約為6.5%。達(dá)比加群酯膠囊對(duì)健康志愿者口服后，達(dá)比加群酯膠囊在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為血藥濃度迅速增高，給藥后0.5至2.0小時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。達(dá)比加群酯膠囊在進(jìn)食不會(huì)影響的生物利用度，但會(huì)使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)。

達(dá)比加群酯膠囊非濃度依賴性的較低的（34～35%）人血漿蛋白結(jié)合率。達(dá)比加群酯膠囊的分布容積為60-70L，后者超過了人體體液總量，提示達(dá)比加群具有中度的組織分布特征。達(dá)比加群酯膠囊在健康男性的試驗(yàn)中評(píng)估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達(dá)比加群后其代謝和排泄情況。達(dá)比加群酯膠囊在靜脈服藥后，達(dá)比加群酯膠囊相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄（85%）。達(dá)比加群酯膠囊在糞便排泄占給藥劑量的6%。達(dá)比加群酯膠囊總體放射性回收量在給藥后168小時(shí)達(dá)到給藥劑量的88～94%。達(dá)比加群酯膠囊可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。

達(dá)比加群酯膠囊與酮康唑合用：酮康唑單次400mg給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)138%和135%，酮康唑400mg每日一次連續(xù)給藥這可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)153%和149%。酮康唑不影響本品達(dá)峰時(shí)間、終末半衰期和平均停留時(shí)間。禁止本品與全身性酮康唑聯(lián)合使用。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）