藥物相互作用（DrugInteration）是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。

西格列汀二甲雙胍片(II)(捷諾達(dá))為粉紅色異形薄膜衣片，除去包衣后顯白色。其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。

西格列汀二甲雙胍片(II)(捷諾達(dá))配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

那么，西格列汀二甲雙胍片(II)(捷諾達(dá))有怎樣的藥物相互作用？

藥物相互作用：磷酸西格列?。貉芯克幬锵嗷プ饔玫脑囼?yàn)表明，西格列汀對(duì)以下藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)產(chǎn)生臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法令以及口服避孕藥。這些資料說明西格列汀不會(huì)抑制CYP輔酶CYP3A4、2C8或2C9。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果也表明，西格列汀不會(huì)抑制CYP輔酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6，也不會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生CYP3A4。已經(jīng)有研究對(duì)2型糖尿病患者的人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者服用的其他藥物對(duì)西格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)沒有產(chǎn)生有臨床意義的影響。

這些藥物主要是指2型糖尿病患者經(jīng)常服用的藥物，包括降膽固醇藥物（如他汀類、貝特類、依折麥布）、抗血小板藥物（如氯吡格雷）、降壓藥（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）、鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥（如萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）、抗抑郁藥（如丁氨苯丙酮、氟西汀、舍曲林）、抗組胺藥（如西替利嗪）、質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（如西地那非）。當(dāng)?shù)馗咝僚c西格列汀合用時(shí)，西格列汀藥代動(dòng)力學(xué)曲線下面積和平均峰藥濃度都有輕度增加。目前認(rèn)為這種增加程度沒有臨床意義。盡管如此，對(duì)于接受地高辛治療的患者仍應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者同時(shí)服用100mg西格列汀和600mg環(huán)孢霉素時(shí)，西格列汀藥代動(dòng)力學(xué)曲線的AUC和Cmax分別增加了29%和68%左右。但上述西格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)變化被認(rèn)為不具有臨床意義。鹽酸二甲雙胍：格列本脲：一項(xiàng)以2型糖尿病患者為研究對(duì)象的試驗(yàn)研究了單次給藥藥物之間的相互作用。結(jié)果表明，二甲雙胍和格列本脲聯(lián)合治療不會(huì)對(duì)二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)造成任何影響。研究中還可以觀察到格列本脲藥代動(dòng)力學(xué)曲線的AUC減少、Cmax降低，但沒有固定的趨勢(shì)。由于是單次給藥藥物試驗(yàn)，且格列本脲的血藥濃度與其藥效學(xué)之間沒有相關(guān)性，因此觀察到的這種藥物相互作用的臨床意義不大。

呋塞米：一項(xiàng)以健康受試者為研究對(duì)象的臨床試驗(yàn)研究了單次給藥二甲雙胍和呋塞米之間的相互作用。研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療對(duì)兩種藥物各自的藥效學(xué)參數(shù)都有影響。呋塞米使得二甲雙胍的血Cmax值增加了22%，ACU值增加了15%，但腎臟清除率沒有明顯變化。而二甲雙胍使呋塞米的Cmax值比單獨(dú)用藥時(shí)降低了31%，AUC值減少了12%，藥物的終末半衰期減少了32%，但腎臟清除率沒有明顯變化。沒有文獻(xiàn)記錄有關(guān)二甲雙胍和呋塞米長期共同用藥時(shí)二者之間的相互作用。硝苯地平：一項(xiàng)以健康受試者為研究對(duì)象的臨床試驗(yàn)研究了單次給藥二甲雙胍和硝苯地平之間的相互作用。

研究結(jié)果表明，與硝苯地平合用可以使二甲雙胍的Cmax值升高20%，AUC升高9%，并增加尿液中二甲雙胍的排泄量。二甲雙胍的Tmax和半衰期不受影響。硝苯地平似乎還可以增加二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對(duì)硝苯地平的影響很小。陽離子藥物：通過腎小管分泌系統(tǒng)清除的陽離子藥物（如阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因酰胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧芐氨嘧啶、萬古霉素），在理論上應(yīng)當(dāng)與二甲雙胍存在相互作用，因?yàn)槎咝枰?jìng)爭共同的腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。有試驗(yàn)以健康受試者為研究對(duì)象研究了單次給藥和多次給藥的二甲雙胍與西咪替丁的藥物相互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和口服西咪替丁存在上述藥物相互作用。這兩種藥物聯(lián)合治療時(shí)，二甲雙胍的血漿和全血的藥物濃度的峰值升高了60%，血漿和全血的AUC值升高了40%。單次給藥藥物研究中沒有觀察到二甲雙胍的清除半衰期有任何變化。盡管上述陽離子藥物與捷諾達(dá)的相互作用還停留在理論水平（除了西咪替丁以外），但如果患者正在服用經(jīng)近端腎小管分泌系統(tǒng)清除的陽離子藥物，則建議醫(yī)生應(yīng)當(dāng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)這類患者臨床狀況的變化，并相應(yīng)調(diào)整捷諾達(dá)和/或伴隨藥物的劑量。其他藥物：有些藥物容易引起高血糖，從而導(dǎo)致患者的血糖控制不佳。

這類藥物包括噻嗪類及其他利尿藥、皮質(zhì)類固醇、吩噻嗪、甲狀腺藥物、雌激素、口服避孕藥、苯妥英類、煙酸、擬交感神經(jīng)藥物、鈣離子通道阻滯劑以及異煙肼。如果接受捷諾達(dá)治療的患者還服用了上述藥物，則醫(yī)生應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖，保證血糖控制良好。在健康受試者中開展的試驗(yàn)表明，單次給藥時(shí)二甲雙胍與普萘洛爾以及二甲雙胍和布洛芬之間不會(huì)相互影響各自的藥代動(dòng)力學(xué)?；酋ｋ孱愃幬锟梢耘c血清蛋白廣泛結(jié)合，與之不同的是二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合，因此蛋白結(jié)合力高的藥物與二甲雙胍之間的發(fā)生相互作用的可能性較小，這類藥物包括水楊酸鹽、氨磺酰、氯乙酸和丙磺舒。

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（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）