藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)的要求越來越高：判斷一個藥物的應(yīng)用前景特別是市場前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用?。桓邆淞己玫乃幋鷦恿W(xué)性質(zhì)。

非布司他片適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。

推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。

那么，非布司他片的有怎樣的藥代動力學(xué)？

據(jù)國外文獻(xiàn)報道：在健康受試者中，10~120mg劑量范圍內(nèi)，單次和多次給藥，非布司他的最大血漿濃度（Cmax）和AUC呈劑量相關(guān)性增加。每24小時給予治療劑量時，體內(nèi)無蓄積。非布司他的終末消除半衰期（t1/2）約為5~8小時。通過群體藥代動力學(xué)分析，非布司他在痛風(fēng)的高尿酸血癥患者中的藥代動力學(xué)參數(shù)與健康受試者相似。

吸收：口服給藥后，放射性標(biāo)記的非布司他的吸收率至少為49%（根據(jù)尿液中總回收的放射性標(biāo)記物）。服藥后1~1.5小時能達(dá)到最大血漿濃度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d，40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL（N=30），80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL（N=227）。還未進(jìn)行非布司他片的絕對生物利用度研究。

服用非布司他80mg/d并同時進(jìn)食高脂肪餐，多次給藥后Cmax降低49%，AUC降低18%。然而，血清尿酸濃度降低無臨床意義（進(jìn)餐后58%，空腹51%）。因此，非布司他給藥無需考慮食物因素。

單劑量給予80mg非布司他合并抗酸劑（包括氫氧化鎂、氫氧化鋁）的試驗(yàn)提示非布司他吸收延遲（約1小時），Cmax降低31%、AUC∞降低15%。相對于Cmax，AUC與藥效更有相關(guān)性，但AUC的改變無顯著的臨床意義。因此，非布司他給藥無需考慮抗酸劑因素。

分布：非布司他平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss/F）大約是50L（CV約40%）。血漿蛋白結(jié)合率約99.2%（主要和血清白蛋白結(jié)合），40mg和80mg劑量的血漿蛋白結(jié)合率不變。

代謝：非布司他被廣泛代謝，通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）結(jié)合，通過細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側(cè)鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物，但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。

尿液與糞便檢測結(jié)果顯示，非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有：非布司他?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物（約劑量的35%）和氧化代謝產(chǎn)物67M-1（約劑量的10%）、67M-2（約劑量的11%）和67M-4（約劑量的14%），其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

消除：非布司他通過肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除?？诜﨏標(biāo)記的非布司他80mg，約49%通過尿液排泄，包括非布司他原型（3%）、?；咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物（30%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物（13%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（3%）。除了通過尿液排泄，大約45%通過糞便排泄，包括非布司他原型（12%）、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（1%）、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物（25%）、其他未知的代謝產(chǎn)物（7%）。

非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。

特殊人群

兒童用藥：尚未對小于18歲的患者進(jìn)行非布司他的藥代動力學(xué)研究。

老年人用藥：與年輕受試者相比（18~40歲），老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，非布司他及其代謝物的Cmax和AUC相似。血清尿酸濃度下降率在年老與年輕的受試者中也基本一致。老年患者無需調(diào)整劑量。

腎功能不全者：在輕度（肌酐清除率50~80ml/min）、中度（肌酐清除率30~49ml/min）或重度（肌酐清除率10~29ml/min）的腎功能不全的健康受試者中，多次服用80mg的非布司他，與腎功能正常受試者（肌酐清除率大于80ml/min）相比，Cmax無變化，AUC與半衰期增加，但腎功能不全的3組中，結(jié)果相似。腎功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍，3種活性代謝物的平均Cmax和AUC分別增加到2倍和4倍。但是，腎功能不全者的血清尿酸下降率與正常者類似（正常者是58%，重度腎功能不全者是55%）。

輕度至中度腎功能不全者的藥物劑量無需調(diào)整。非布司他的推薦起始劑量為40mg，每日一次。服用兩周后血清尿酸未達(dá)到6mg/dl以下者，推薦服用80mg。重度腎功能不全者數(shù)據(jù)不充分，請謹(jǐn)慎使用。

非布司他在腎功能損害末期需要進(jìn)行透析的患者中未進(jìn)行研究。

肝功能不全：輕度（Child-PughA級）或者中度（Child-PughB級）肝功能不全者，相對于正常肝功能者，多次服用80mg的非布司他，Cmax與AUC24（總量與非結(jié)合部分）平均增加了20~30%。在不同的組別中，血清尿酸濃度下降率類似（健康組62%，輕度肝功能不全組49%，中度肝功能不全組48%）。輕度與中度肝功能不全者的藥物劑量無需調(diào)整。尚未對重度肝功能損害者（Child-PughC級）進(jìn)行研究，此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

性別：多次口服非布司他，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30%和14%。然而性別間進(jìn)行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據(jù)性別進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

種族：尚未對不同種族進(jìn)行特殊藥代動力學(xué)的研究。

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（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）