藥物相互作用（DrugInteration）是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。

托伐普坦片用于治療臨床上明顯的高容量性額正常容量性低鈉血癥（血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的患者。

那么，托伐普坦片有怎樣的藥物相互作用？

1、合并用藥對托伐普坦的影響

（1）酮康唑及其他強效CYP3A抑制劑

托伐普坦主要通過CYP3A代謝。酮康唑是強效CYP3A抑制劑，也是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與酮康唑200mg/日合并應(yīng)用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品與酮康唑400mg/日或其他強效CYP3A抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韋、尼菲那韋、利托那韋、奈法唑酮）的最高劑量聯(lián)合應(yīng)用，托伐普坦的暴露量會進一步增高。因此，本品不能與強效CYP3A抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。

（2）中效CYP3A抑制劑

尚未對中效CYP3A抑制劑（如紅霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地爾硫卓、維拉帕米）與托伐普坦合并應(yīng)用對托伐普坦暴露量的影響進行研究?？梢灶A(yù)料中效CYP3A抑制劑和托伐普坦合并應(yīng)用會增加托伐普坦的暴露量。因此，一般應(yīng)避免本品與中效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用。

（3）西柚汁

服用分托伐普坦時如引用西柚汁，tfpt的暴露量升高1.8倍。

（4）P糖蛋白抑制劑

使用環(huán)孢素等P糖蛋白抑制劑的患者若合并應(yīng)用托伐普坦，應(yīng)根據(jù)療效減少托伐普坦的用量。

（5）利福平及其他CYP3A誘導(dǎo)劑

利福平是CYP3A和P糖蛋白的誘導(dǎo)劑。與利福平合并應(yīng)用后，托伐普坦的暴露量降低85%。因此，常用劑量的托伐普坦與利福平或其他誘導(dǎo)劑（利福布汀、利福噴汀、巴比妥類藥物、苯妥英、卡馬西平、圣約翰草等）合并應(yīng)用，則不能得到期待的療效。此時應(yīng)該增加托伐普坦劑量。

（6）洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氫氯噻嗪

與洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氫氯噻嗪合并應(yīng)用，對托伐普坦的暴露量沒有影響。

2、托伐普坦對其他藥物的影響

（1）地高辛

地高辛是P糖蛋白的第五，而托伐普坦是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與地高辛合并應(yīng)用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍。

（2）華法林】胺碘酮、呋塞米、氫氯噻嗪

與托伐普坦合并用用，華法林、呋塞米、氫氯噻嗪、胺碘酮（或其火星代謝物，去乙胺碘酮）的藥代動力學(xué)沒有明顯變化。

（3）洛伐他汀

tfpt是CYP3A的弱抑制劑。洛伐他汀與托伐普坦合并應(yīng)用后，洛伐他汀和活性代謝物洛伐他汀-β羥化物的暴露量分別升高1.4倍和1.3倍，但臨床上沒有明顯變化。

3、藥效學(xué)的相互作用

與呋塞米和氫氯噻嗪比較，服用托伐普坦后的24小時尿量多、排尿速度快，托伐普坦與呋塞米和氫氯噻嗪合并應(yīng)用時，24小時尿量、排尿速度與單獨服用托伐普坦時相同。

盡管沒有進行藥物相互作用研究，但在臨床試驗中，曾與β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、保鉀利尿劑合并應(yīng)用。與血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、保鉀利尿劑合并應(yīng)用時，高鉀血癥的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑合并應(yīng)用時高約1%~2%。與這些藥物合并應(yīng)用時，應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度。

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（實習(xí)編輯：徐茶珍）