枸櫞酸坦度螺酮膠囊為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。主要成份為枸櫞酸坦度螺酮?；瘜W(xué)名：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。那么，枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性是怎樣呢？

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的動(dòng)物試驗(yàn)顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊與地西泮具有相當(dāng)?shù)目?a target="_blank" href="http://www.hbyuguan.com/jsbpd/jsjb/kjjl/" name="InnerLinkKeyWord">焦慮作用。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可以抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊對(duì)猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。枸櫞酸坦度螺酮膠囊對(duì)大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對(duì)地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊是一種抗焦慮藥，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，枸櫞酸坦度螺酮膠囊在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性：對(duì)SD大鼠按3-140mg/kg連續(xù)給藥12個(gè)月時(shí)，分別出現(xiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。生殖毒性妊娠前，妊娠初期給藥試驗(yàn)：對(duì)SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗(yàn)：對(duì)SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)據(jù)認(rèn)為生后可恢復(fù)的波狀助骨增加。但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對(duì)家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產(chǎn)期、授乳期給藥試驗(yàn)：對(duì)SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)幼仔生后發(fā)育受限?？乖詫?duì)Hartley豚鼠實(shí)施給藥試驗(yàn)中，全身變態(tài)反應(yīng)、PCA反應(yīng)、凝膠內(nèi)沉降反應(yīng)、紅細(xì)胞凝集反應(yīng)均為陰性。

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（實(shí)習(xí)編緝：李華藝）