西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)為復(fù)方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。與格列本脲合用是二甲雙胍和格列本脲聯(lián)合治療不會(huì)對(duì)二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)造成任何影響。那么，西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)藥理作用是有怎樣呢？

西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)通常的給藥方法是每日2次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時(shí)應(yīng)當(dāng)逐漸增量以減少二甲雙胍相關(guān)的胃腸道副作用。

西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)功能主治是配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)藥理作用是是將兩種作用機(jī)制互補(bǔ)的降血糖藥物聯(lián)合起來，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制：藥物成分中的磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，而鹽酸二甲雙胍一種是雙胍類降血糖藥物。磷酸西格列?。毫姿嵛鞲窳型∈且活愃^二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑的口服降血糖藥中的一種，它可以通過提高活性腸促胰素的水平，來改善2型糖尿病患者血糖的控制。腸促胰島激素含有胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），它主要是在白天由腸道分泌產(chǎn)生，且餐后水平會(huì)升高。腸促胰島激素作為內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分，參與全身血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。當(dāng)血糖濃度正常或升高時(shí)，GLP-1和GIP通過環(huán)AMP相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑刺激胰β-細(xì)胞合成和釋放胰島素。在治療2型糖尿病的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，GLP-1或DPP4抑制劑可以改善β-細(xì)胞對(duì)血糖變化的反應(yīng)，并促進(jìn)胰島素的生物合成和釋放。

隨著胰島素水平的升高，組織對(duì)葡萄糖的攝取也增加。另外，GLP-1還可以降低胰腺α-細(xì)胞分泌的胰高糖素。胰高血糖素濃度的降低和胰島素水平的升高，可以減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，導(dǎo)致血糖水平的下降。GLP-1和GIP的效果是葡萄糖依賴的，以至于當(dāng)血糖濃度低時(shí)，GLP-1的刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用并不明顯。當(dāng)患者的血糖濃度升高超過正常水平時(shí)，GLP-1和GIP刺激胰島素釋放的作用都會(huì)增強(qiáng)。而且，GLP-1不會(huì)破壞胰高血糖素對(duì)低血糖的正常反應(yīng)。GLP-1和GIP的作用受到DPP-4酶的限制。這種酶可以迅速水解腸促胰島激素生成非活性物質(zhì)。西格列汀可以防止腸促胰島激素被DPP-4水解，因此可以升高血漿內(nèi)活性GLP-1和GIP的濃度。

西格列汀是通過提高活性腸促胰島激素的水平來增加胰島素的釋放并降低胰高糖素水平，且這種作用呈葡萄糖依賴性。對(duì)于血糖高的2型糖尿病患者而言，胰島素和胰高糖素水平的上述變化會(huì)使血紅蛋白A1c（HbA1c）水平和空腹、餐后的血糖濃度都降低。即使在體內(nèi)血糖水平很低的時(shí)候，磺酰脲類藥物仍然可以促進(jìn)胰島素的分泌，并且導(dǎo)致2型糖尿病患者和正常人出現(xiàn)低血糖。西格列汀的上述葡萄糖依賴的作用機(jī)制與磺酰脲類藥物是截然不同的。西格列汀是一種強(qiáng)效、高選擇性的DPP-4酶抑制劑，在達(dá)到治療濃度時(shí)也不會(huì)抑制與DPP-4酶密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9酶。

鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍是一種降血糖藥物，通過改善2型糖尿病患者的糖耐量來降低基礎(chǔ)和餐后血糖。它的藥理學(xué)作用機(jī)理與其他口服降血糖藥不同。二甲雙胍可以減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖、減少葡萄糖在腸道的吸收，還可以通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝入和利用來提高機(jī)體的胰島素敏感度。與磺酰脲類藥物不同的是，二甲雙胍不會(huì)引起2型糖尿病患者或健康人的低血糖，也不會(huì)引起高胰島素血癥?；颊呓邮芏纂p胍治療時(shí)體內(nèi)胰島素的分泌量不變，但空腹胰島素水平和白天的血胰島素反應(yīng)水平可能會(huì)降低。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）