鹽酸文拉法辛緩釋膠囊為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色球形小丸。是抗抑郁作用機(jī)制被認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān)。那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊與CYP2D6抑制劑合用是有怎樣呢?
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊起始推薦劑量為75mg/天,每天1次。如有必要,可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時(shí)間不少于4天,每次增加75mg/天)。肝功能損傷病人的起始劑量降低50%,個(gè)別病人需進(jìn)行劑量個(gè)體化。腎功能損傷病人,每天給藥總量降低25-50%。老年病人按個(gè)體化給藥,增加用藥劑量時(shí)應(yīng)格外注意。在每天相同的時(shí)間與食物同時(shí)服用,每天一次,用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊與CYP2D6抑制劑合用是體外和在體的研究證實(shí)文拉法辛主要由CYP2D6酶代謝為有活性的代謝產(chǎn)物ODV,CYP2D6酶對(duì)多種抗抑郁藥的代謝活性決定于基因多態(tài)性。當(dāng)文拉法辛和CYP2D6抑制劑合用時(shí),可能會(huì)降低文拉法辛代謝成為ODV,結(jié)果導(dǎo)致文拉法辛血藥濃度升高,ODV的濃度降低。這種作用與CYP2D6酶低活性的人群代謝特征相似(見[藥代動(dòng)力學(xué)]-代謝和排泄)。由于文拉法辛和ODV均具有藥理活性,因此當(dāng)文拉法辛和抑制CYP2D6的藥物合用時(shí)無需調(diào)整劑量。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊與氟哌啶醇進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),氟哌啶醇的總口服清除率降低42%,AUC增加70%,最大血藥濃度增加88%,但是氟哌啶醇的消除半衰期沒有變化,目前仍不明這種變化的機(jī)制。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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