苯妥英鈉片膠原酶合成抑制劑。成人常用量開(kāi)始每日2~3mg/kg分2次服用,在2~3周內(nèi),增加到患者能夠耐受的用量,血藥濃度至少達(dá)8μ;g/ml。一般每日100~300mg。那么,苯妥英鈉片與對(duì)乙酰氨基酚合用是有怎樣呢?
苯妥英鈉片藥代動(dòng)力學(xué)是口服吸收較慢,85~90%由小腸吸收,吸收率個(gè)體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差??诜锢枚燃s為79%,分布于細(xì)胞內(nèi)外液,細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外,表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結(jié)合率為88~92%,主要與白蛋白結(jié)合,在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高。口服后4~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無(wú)藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán),主要經(jīng)腎排泄,堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí),長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時(shí),甚至更長(zhǎng)。應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達(dá)飽和,此時(shí)即使增加很小劑量,血藥濃度非線性急劇增加,有中毒危險(xiǎn),要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L,每日口服300mg,7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng),出現(xiàn)眼球震顫;超過(guò)30mg/L時(shí),出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào);超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán),能分泌入乳汁。
苯妥英鈉片為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,本品對(duì)超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對(duì)抗作用,而對(duì)陣攣相無(wú)效或反而加劇,故其對(duì)癲癎大發(fā)作有良效,而對(duì)失神性發(fā)作無(wú)效。其抗癲癎作用機(jī)制尚未闡明,一般認(rèn)為,增加細(xì)胞鈉離子外流,減少鈉離子內(nèi)流,而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。
2.另外本品縮短動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期,還可抑制鈣離子內(nèi)流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對(duì)心房、心室的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用,提高房顫與室顫閾值。
3.其穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結(jié)腫大,有抗葉酸作用,對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用,可引起過(guò)敏反應(yīng),有酶誘導(dǎo)作用,靜脈用藥可擴(kuò)張周?chē)堋?/p>
苯妥英鈉片與對(duì)乙酰氨基酚合用是長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險(xiǎn),并且療效降低。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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