吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)的主要成份是布地奈德。吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)化學名:16a,17a-22R,S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11b,21-二羥基-3,20-二酮。分子式:C25H34O6。分子量:430.5。孕婦可以使用吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)嗎?
孕婦及哺乳期婦女用藥:孕期婦女用藥致畸效應:FDA將其劃分為妊娠安全分級B——布地奈德與其它皮質類固醇一樣對家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。
在一項研究中家兔接受25ugug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]計算,低于成人最大推薦每日吸入劑量),大鼠接受以500ug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]計算,約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍)皮下給藥,導致胎仔減少,幼仔體重降低。
在另一項對大鼠進行的研究中,以250ug/kq的劑量(基于ug/m[sup]2[/sup]計算,約為成人最大推薦每日吸入劑量的2倍)吸入給藥后,沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。哺乳期婦女用藥和其他類固醇一樣,布地奈德可分泌到人乳汁內。布地奈德干粉吸入劑的有關數據顯示,嬰兒經乳汁每日口服攝入的布地奈德的總量約為母親的0.3%-1%。
對于使用吸入用布地奈德混懸液的哺乳期婦女尚無研究;然而,可以預計嬰兒通過吸食乳汁,同樣會從母體獲得一定百分比的布地奈德。因此,只有當臨床治療需要時,哺乳期婦女才可以使用吸入用布地奈德混懸液進行治療。醫(yī)生需要權衡母乳喂養(yǎng)對母親和嬰兒的收益與嬰兒暴露于微量布地奈德中的潛在風險。詳見內包裝說明書。
吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。
吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)為細微顆?;鞈乙海o置后有細微顆粒沉淀,振搖后成白色或類白色混懸液。
吸收:在4-6歲的哮喘兒童中,經霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對生物利用度(如肺+口腔)約為標示劑量的6%。對于兒童,1mg藥物霧化給藥約20分鐘后,可以達到2.6nmol/L的血漿峰濃度。以AUC和Cmax評估,兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液后,全身暴露量相同。
分布:在4-6歲的哮喘兒童中,布地奈德穩(wěn)態(tài)血漿分布容積為3L/kg,與健康成年人相同。布地奈德血漿蛋白的結合率為85%-90%,達到或超過推薦給藥劑量時,藥物的血漿蛋白結合度在血藥濃度1-100nmol/L范圍內恒定。布地奈德幾乎不與皮質類固醇結合球蛋白結合。布地奈德迅速與紅細胞結合并達平衡,此過程與藥物濃度無關,全血/血漿濃度比約為0.8。
代謝:采用人類肝臟勻漿進行的體外研究顯示,布地奈德在體內被迅速充分代謝。經細胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化進行生物轉化的兩種主要代謝產物為16a-羥基潑尼松龍和6b-羥基布地奈德。這兩種代謝產物的糖皮質激素活性均不及母體化合物的1%。體內和體外代謝形式沒有發(fā)現區(qū)別。在人類肺臟和血清制品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計。
排泄和消除:布地奈德主要經肝臟清除,代謝產物經尿液和糞便排泄。對于成年人,靜脈給藥后約有60%的放射標記劑量經尿液排出。在尿液中沒有檢測出原型藥物。在4-6歲的哮喘兒童中,布地奈德霧化給藥后的終末半衰期為2.3小時,全身清除率為0.5L/min,經體重差異校正后,較健康成年人約增加了50%。詳見內包裝說明書。
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(實習編輯:孫媛媛)
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