硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(利欣平),適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等癥。那么,硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑的藥理毒理是怎樣?
硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑的藥理毒理是:
1、藥理作用:本藥為選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)藥,能選擇性地激動(dòng)支氣管平滑肌上的腎上腺素β2受體,有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用,其作用機(jī)制部分是通過激活腺苷酸環(huán)化酶,增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的合成,從而松弛平滑肌,并可通過抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì),解除支氣管痙攣。本藥用于支氣管哮喘。
2、毒理研究:與其它選擇性β2-激動(dòng)劑相似,對(duì)小鼠皮下注射沙丁胺醇顯示致畸性。在一項(xiàng)生殖毒性試驗(yàn)中,在2.5毫克/公斤劑量下,9.3%的胎仔出現(xiàn)腭裂。在大鼠試驗(yàn)中,對(duì)大鼠整個(gè)妊娠期口服給予0.5、2.32、10.75、50毫克/公斤/天沙丁胺醇未出現(xiàn)明顯胎仔異常。僅在最高劑量組出現(xiàn)新生仔鼠死亡率上升,原因是母鼠疏于照料。在家兔的生殖毒性試驗(yàn)中,在口服劑量50毫克/公斤/天(即,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人類常規(guī)劑量),胎仔出現(xiàn)治療相關(guān)變化,包括眼瞼開放(無瞼)、繼發(fā)腭裂口(腭裂)、顱骨前額骨化(顱裂)、以及四肢彎曲。改變本品的處方對(duì)沙丁胺醇毒性無影響。本品采用的無氟利昂拋射劑HFA-134A,在非常高的氣化物濃度下(遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出患者常規(guī)用藥量中的拋射劑量),對(duì)多個(gè)種屬的動(dòng)物暴露天數(shù)為兩年的試驗(yàn)中,未見毒性反應(yīng)。
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(實(shí)習(xí)編輯:李嘉穎)
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