患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用替比夫定片(素比伏)。成人和青少年(>=16歲)本品的推薦劑量為每日1次,每次600mg,飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率>=50ml/min患者,按照推薦劑量和用法服用即可;腎功能損傷且肌酐清除率<50ml/min患者包括進(jìn)行血液透析終末期腎病(ESRD)患者,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎?。‥SRD)患者服用本品應(yīng)在血液透析完后進(jìn)行。肝功能損傷患者,無需改變推薦劑量和用法。服用本品期間,應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標(biāo),病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物,至少每6個月1次。詳見內(nèi)包裝說明書。過量服用替比夫定片(素比伏)怎么辦?
藥物過量:沒有有意過量服用替比夫定的信息,但有一名受試者曾無意中過量服用,而沒有出現(xiàn)癥狀。健康受試者接受替比夫定1800mg/日為期4天的劑量,沒有出現(xiàn)不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過量,患者應(yīng)該停止服用替比夫定,并針對中毒表現(xiàn)對患者進(jìn)行監(jiān)控,必要時給予適當(dāng)?shù)囊话阒С种委?。如果服用過量,可以考慮進(jìn)行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時內(nèi),進(jìn)行血液透析4小時可以清除約23%的替比夫定。詳見內(nèi)包裝說明書。
健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動力學(xué)相似。在服用1~4小時(中值為2小時)后,替比夫定最大血藥濃度(Cmax)為3.69±1.25μg/mL(mean±SD),AUC0-∞為26.1±7.2μg·h/mL(mean±SD),低谷血藥濃度(Ctrough)為0.2-0.3μg/mL。每天一次600mg,連續(xù)給藥5~7天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,藥物半衰期為15小時。單劑600mg服用時,食物(高脂肪(~55g)、高能量(~950kcal)meal)不影響TYZEKA?替比夫定的藥代動力學(xué)。體外試驗表明替比夫定與人血漿蛋白結(jié)合率低(3.3%),口服后,替比夫定在血液中被血漿和血細(xì)胞分開,并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定通過被動擴(kuò)散的方式以原藥的形式通過腎臟排出,因為腎臟分泌是替比夫定清除的最主導(dǎo)途徑,所以中重度腎功能不全者或正進(jìn)行血液透析應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量和服用方法。詳見內(nèi)包裝說明書。
替比夫定用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。
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(實習(xí)編輯:孫媛媛)
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