甲硝唑,主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染,對(duì)敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效。治療破傷風(fēng)常與破傷風(fēng)抗毒素(TAT)聯(lián)用。還可用于口腔厭氧菌感染。利托那韋片禁忌:1.嚴(yán)重肝病病人禁用;2.輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。利托那韋片可以與甲硝唑合用嗎?
利托那韋片適應(yīng)癥/功能主治:?jiǎn)为?dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人。
利托那韋片的注意事項(xiàng)如下:
1.本品對(duì)細(xì)胞色素P450系同工酶CYP3A具有強(qiáng)力抑制作用,CYP2D6也能被本品抑制。因此,本品會(huì)減慢通過(guò)這些酶介導(dǎo)的藥物代謝,增加這些藥物的血濃度,而增加CYP3A活性的藥物可使本品代謝增加,血濃度降低。因此,在合并治療中,本品很可能與許多藥物發(fā)生相互作用;
2.阿普唑侖、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、芐替地爾、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氫麥角胺、恩卡肢、舒樂(lè)安定、麥角胺、氟卡胺、氟西泮、咪達(dá)唑侖、哌替啶、匹莫齊特、吡羅昔康、普羅帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑侖和左吡登禁止用于本品治療的病人,因?yàn)樗鼈兛赡芘c本品發(fā)生相互作用,產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)。例如普羅帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常,阿普唑侖、三唑侖、左吡登引起過(guò)度鎮(zhèn)靜和氯氮平引起血液學(xué)異常;
3.苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性,很可能與本品發(fā)生相互作用,增加本品的清除,降低本品的活性。煙草可使本品的AUC值降低18%;
4.華法林、環(huán)孢素、卡馬西平、奈法唑酮、紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經(jīng)CYP3A介導(dǎo),因此能與本品發(fā)生相互作用,使這些藥物的AUC值和活性大大提高。故這些藥物與本品合用需謹(jǐn)慎;
5.大部分三環(huán)類抗抑郁劑主要經(jīng)CYP2D6介導(dǎo)代謝,與本品合用,它們的血濃度會(huì)上升。例如地昔帕明與本品合用,其AUC值平均增加145%,故其劑量應(yīng)考慮降低;
6.茶堿與本品合用,其平均AUC值降低43%。所以,茶堿與本品合用時(shí),其劑量也許需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低約40%,故本品治療的病人,如需用避孕藥,應(yīng)避免使用炔雌醇口服避孕劑,而應(yīng)采用其他避孕措施;
7.常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎寧和舍曲林,能與本品發(fā)生相互作用,故與本品合用,也須謹(jǐn)慎。嗎啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大環(huán)內(nèi)酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用;
8.體外試驗(yàn)表明,在大鼠和人肝微粒體內(nèi),本品能強(qiáng)力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝。在大鼠體內(nèi),沙喹那韋、萘非那韋、英地那韋和VX-478與本品合用,它們的AUC8分別增加36,18和8倍。對(duì)健康的志愿受試者的單次和多次劑量的試驗(yàn)表明,本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多。故本品與這些蛋白酶抑制劑合用,應(yīng)謹(jǐn)慎;
9.據(jù)報(bào)道,本品增加克拉霉素AUC達(dá)77%,腎功能正常病人無(wú)須調(diào)整劑量,但腎功能損害病人合用本品和克拉霉素時(shí),應(yīng)考慮調(diào)整后者的劑量。如肌酸酐廓清為30~60m1/min的病人,克拉霉素劑量要降低5%。;
10.本品口服液制劑含有醇,與雙硫侖或雙硫侖樣藥物,如甲硝唑合用,能發(fā)生反應(yīng),故應(yīng)避免與這些藥物合用;
11.據(jù)報(bào)道,在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽(yáng)性病人發(fā)生自動(dòng)出血癥狀。故血友病病人使用本品應(yīng)加倍小心,并注意自動(dòng)出血事件;
12.孕婦只有在明確完全需要時(shí)才能使用;
13.尚不知本品在人乳中是否分泌,哺乳婦女應(yīng)停止授乳,以免將HIV傳染給嬰兒;
14.在開(kāi)始本品治療前、治療中定期檢查血脂、轉(zhuǎn)氨酶或尿酸,若出現(xiàn)升高時(shí)應(yīng)停藥或減量觀察;
15.本品口服液制劑氣味不佳,可與巧克力、牛奶或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品同服,以掩蓋其討厭的氣味;
16.本品對(duì)12歲以下兒童的療效和安全性還未確定,故兒童不宜使用本品;
17.對(duì)HIV感染病人和健原志愿受試者的試驗(yàn)表明,本品與二脫氧肌苷、氟康唑和齊多夫定的相互作用無(wú)臨床意義,兩種制劑均應(yīng)冷藏。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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