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兒童服用西羅莫司片是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2017/2/3 18:14:42
    導(dǎo)讀:西羅莫司片可被腸壁和肝臟中的CYP3A4同功酶廣泛代謝,并且可被P-gp藥物流出泵從小腸上皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔。

西羅莫司片的主要成份為西羅莫司。西羅莫司片為三角形糖衣片,印有“Rapamune1mg”紅色字樣,除去包衣后顯類白色。那么,兒童服用西羅莫司片是怎樣呢?

西羅莫司片為CYP3A4和P-gp的作用底物。西羅莫司片可被腸壁和肝臟中的CYP3A4同功酶廣泛代謝,并且可被P-gp藥物流出泵從小腸上皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔。CYP3A4和P-gp的抑制劑可增加西羅莫司的濃度。CYP3A4和P-gp的誘導(dǎo)劑可降低西羅莫司的濃度西羅莫司片中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測(cè)到。

西羅莫司片在穩(wěn)定的腎移植受者中,西羅莫司片服用后西羅莫司的血液/血漿比的平均值(±標(biāo)準(zhǔn)差)為36±18,表明西羅莫司廣泛分布入血液的有形成份中。西羅莫司片的分布容積(Vss/F)的平均值為12±8L/kg。西羅莫司片與人血漿蛋白廣泛結(jié)合(約92%)。西羅莫司片在男性中,西羅莫司片的結(jié)合主要與血清白蛋白(97%)、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關(guān)。

西羅莫司片在人的全血中,西羅莫司片為主要成份,且其免疫抑制活性達(dá)總活性的90%以上。西羅莫司片經(jīng)O-去甲基化和/或羥化被廣泛代謝。西羅莫司片在全血中可檢測(cè)到7個(gè)主要代謝物,包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。

西羅莫司片的兒童用藥:西羅莫司用于13歲以下兒童患者的安全性和療效尚未確定。已經(jīng)在13歲及以上低至中度免疫風(fēng)險(xiǎn)的兒童中進(jìn)行了西羅莫司片劑和口服液的安全性及有效性的研究。在這類13歲及以上兒童人群中使用西羅莫司片劑和口服液已經(jīng)得到充分的、對(duì)照良好的成人服用西羅莫司口服溶液的臨床試驗(yàn)支持。這些試驗(yàn)中特別對(duì)兒童移植患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

在兒童和青少年(年齡不足18歲)腎移植受者中進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)照性臨床試驗(yàn),這些受者被認(rèn)為有高免疫風(fēng)險(xiǎn),即有發(fā)生一次或一次以上急性移植排斥反應(yīng)的病史,和/或存在腎活檢證實(shí)的慢性移植物腎病。試驗(yàn)所獲得的安全性和療效信息,不支持西羅莫司口服溶液或片劑與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和皮質(zhì)類固醇類長(zhǎng)期聯(lián)合使用,因?yàn)榕c鈣調(diào)磷酸酶抑制劑相比,這種免疫抑制方案與血清脂類代謝異常和腎功能惡化的發(fā)生率增加相關(guān),而在急性排斥、移植物存活以及患者存活方面對(duì)患者無(wú)額外獲益。

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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)

 

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