纈沙坦氫氯噻嗪片性狀是薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。與其他抗高血壓藥物合用可以增加復代文的抗高血壓療效。那么,纈沙坦氫氯噻嗪片推薦劑量是怎樣呢?
纈沙坦氫氯噻嗪片是一種口服有效的特異性的血管緊張素(AT)II受體拮抗劑,它選擇性的作用與AT1受體亞型,與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強20000倍。AT1受體亞型介導血管緊張素II的生理反應,AT2受體亞型與心血管作用無關,纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II),此酶使血管緊張素I轉化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽和P物質的潴留,故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床實驗證實,纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制劑組(7.9%)(P<0.05)。在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發(fā)現(xiàn),纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%、19.0%、68.5%患者出現(xiàn)咳嗽(P<0.05)。在對臨床試驗中,用纈沙坦和氫氯噻嗪治療的病人咳嗽的發(fā)生率為2.9%。纈沙坦對其他已知的在心血管調節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。纈沙坦在降低升高的血壓,不影響心率。對大多數(shù)患者,單劑口服2小時內產(chǎn)生降壓效果,4~6小時達作用高峰,降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中,治療2~4周后達最大降壓療效,并得以維持。與氫氯噻嗪聯(lián)合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。突然終止纈沙坦治療,不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。氫氯噻嗪噻嗪類利尿劑主要作用部位是遠曲小管近端。研究表明,在腎皮質存在著高親和力的受體,其為噻嗪類利尿劑的主要結合部位和作用部位,抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉運。噻嗪類作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉運,競爭氯離子作用部位能影響電解質的重吸收,這將直接增加鈉和氯的排泄,并間接減少血漿容積,繼而增加血漿腎素活性,醛固酮分泌和鉀排泄,使血清鉀降低。因為腎素-醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素II依賴性的,聯(lián)合使用血管緊張素II受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關的鉀丟失。
纈沙坦氫氯噻嗪片單藥治療的推薦劑量80mg,每天一次,降壓效果不滿意時,每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5~50mg,每日一次,為減少劑量非依賴性不良反應,通常只在單藥治療不能達到滿意療效時才考慮聯(lián)合用藥。
纈沙坦氫氯噻嗪片有效期是24個月。
纈沙坦氫氯噻嗪片不良反應是在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中.730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應用.報道的不良事件如下:中樞神經(jīng)系統(tǒng):常見(>5%)頭痛(10.8%,安慰劑17.2%).眩暈.偶見(5-0.1%)乏力.抑郁.上呼吸道:偶見(5-0.1%)咳嗽.鼻炎.鼻竇炎.咽炎.上呼吸道感染.鼻出血.胃腸道:偶見(5-0.1%)惡心.腹瀉.消化不良.腹痛.下尿道:偶見(5-0.1%)尿頻.尿道感染.肌肉骨骼系統(tǒng):偶見(5-0.1%)手臂或腿疼痛.關節(jié)炎.肌痛.扭傷和拉傷.肌肉痙攣.其它:偶見(5-0.1%)無力.胸痛.虛弱.病毒感染.視覺障礙.結膜炎.該產(chǎn)品上市后.曾出現(xiàn)一些罕見的報道.包括血管性水腫.皮疹.瘙癢及其他超敏反應如血清病.血管炎等。
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(實習編緝:陳志方)
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