纈沙坦氫氯噻嗪片用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓。與其他抗高血壓藥物合用可以增加復(fù)代文的抗高血壓療效。那么，纈沙坦氫氯噻嗪片不良反應(yīng)是怎樣呢？

纈沙坦氫氯噻嗪片是一種口服有效的特異性的血管緊張素（AT）II受體拮抗劑，它選擇性的作用與AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素II的生理反應(yīng)，AT2受體亞型與心血管作用無(wú)關(guān)，纈沙坦對(duì)AT1受體沒有部分激動(dòng)劑的活性。纈沙坦不抑制ACE（又名激肽酶II），此酶使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對(duì)ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，纈沙坦組干咳的發(fā)生率（2.6%）顯著低于ACE抑制劑組（7.9%）（P<0.05）。在一項(xiàng)對(duì)曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%、19.0%、68.5%患者出現(xiàn)咳嗽（P<0.05）。

在對(duì)臨床試驗(yàn)中，用纈沙坦和氫氯噻嗪治療的病人咳嗽的發(fā)生率為2.9%。纈沙坦對(duì)其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無(wú)影響。纈沙坦在降低升高的血壓，不影響心率。對(duì)大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4～6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。在長(zhǎng)期治療中，治療2～4周后達(dá)最大降壓療效，并得以維持。與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用顯著地增強(qiáng)纈沙坦的降壓作用。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。氫氯噻嗪噻嗪類利尿劑主要作用部位是遠(yuǎn)曲小管近端。研究表明，在腎皮質(zhì)存在著高親和力的受體，其為噻嗪類利尿劑的主要結(jié)合部位和作用部位，抑制遠(yuǎn)曲小管近端的氯化鈉轉(zhuǎn)運(yùn)。噻嗪類作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運(yùn)，競(jìng)爭(zhēng)氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。因?yàn)槟I素-醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素II依賴性的，聯(lián)合使用血管緊張素II受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關(guān)的鉀丟失。

纈沙坦氫氯噻嗪片與其他抗高血壓藥物合用可以增加復(fù)代文的抗高血壓療效。

纈沙坦氫氯噻嗪片不良反應(yīng)是在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中.730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用.報(bào)道的不良事件如下:中樞神經(jīng)系統(tǒng):常見(>5%)頭痛(10.8%,安慰劑17.2%).眩暈.偶見(5-0.1%)乏力.抑郁.上呼吸道:偶見(5-0.1%)咳嗽.鼻炎.鼻竇炎.咽炎.上呼吸道感染.鼻出血.胃腸道:偶見(5-0.1%)惡心.腹瀉.消化不良.腹痛.下尿道:偶見(5-0.1%)尿頻.尿道感染.肌肉骨骼系統(tǒng):偶見(5-0.1%)手臂或腿疼痛.關(guān)節(jié)炎.肌痛.扭傷和拉傷.肌肉痙攣.其它:偶見(5-0.1%)無(wú)力.胸痛.虛弱.病毒感染.視覺障礙.結(jié)膜炎.該產(chǎn)品上市后.曾出現(xiàn)一些罕見的報(bào)道.包括血管性水腫.皮疹.瘙癢及其他超敏反應(yīng)如血清病.血管炎等。

纈沙坦氫氯噻嗪片有效期是24個(gè)月。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）