唐力那格列奈片為黃色橢圓形薄膜衣片,除去包衣后顯白色。唐力那格列奈片可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。那么,唐力那格列奈片與苯磺唑酮合用是怎樣呢?
唐力那格列奈片及其代謝產(chǎn)物的清除迅速徹底。唐力那格列奈片服藥后6小時內(nèi)大約75%的[[sup]14[/sup]C]那格列奈可在尿中回收。唐力那格列奈片大部分(83%)的[[sup]14[/sup]C]在尿中排泄,另10%在糞便中排泄。唐力那格列奈片大約所服藥物的6~16%以原形在尿中排泄。唐力那格列奈片在健康志愿者和2型糖尿病患者中的血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時。那格列奈片與較短的清除半衰期相一致,唐力那格列奈片劑量加倍至240mg每日3次也無明顯蓄積。
唐力那格列奈片在清除前主要通過混合功能氧化酶系代謝。唐力那格列奈片在人主要的代謝產(chǎn)物來自于異丙基側鏈的羥化,羥化或發(fā)生于次甲基碳原子或發(fā)生于某一甲基基團,其活性分別較那格列奈低5-6和3倍。唐力那格列奈片較少的代謝產(chǎn)物是那格列奈的二醇、異丙醇和?;咸烟侨┧徇?。唐力那格列奈片只有少量異丙醇代謝產(chǎn)物具有活性,強度與那格列奈相當。唐力那格列奈片從目前體內(nèi)及體外實驗得出的數(shù)據(jù)表明:那格列奈片主要由CYP2C9代謝(70%),部分由CYP3A4代謝(30%)。
唐力那格列奈片與苯磺唑酮(高效選擇性CYP2C9抑制劑)聯(lián)合用藥,可以觀察到健康的受試者的那格列奈AUC(28%)有一定的增加,而平均Cmax及消除半衰期沒有變化。當那格列奈與CYP2C9抑制劑聯(lián)合用藥時,藥物作用時間延長和低血糖的危險不能排除。
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(實習編緝:李華藝)
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