非布司他片的主要成份為非布佐司他。非布司他片適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。那么,使用非布司他片會有什么注意事項呢?
非布司他片服藥后1~1.5小時能達到最大血漿濃度。非布司他片多次口服40mg/d或80mg/d,40mg/d的Cmax是1.6±;0.6μg/mL(N=30),80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL(N=227)。非布司他片還未進行絕對生物利用度研究。非布司他片服用80mg/d并同時進食高脂肪餐,非布司他片多次給藥后Cmax降低49%,AUC降低18%。非布司他片在健康受試者中,10~120mg劑量范圍內(nèi),單次和多次給藥,非布司他片的最大血漿濃度(Cmax)和AUC呈劑量相關(guān)性增加。
非布司他片每24小時給予治療劑量時,體內(nèi)無蓄積。非布司他片的血清尿酸濃度降低無臨床意義(進餐后58%,空腹51%)。非布司他片給藥無需考慮食物因素。非布司他片的終末消除半衰期(t1/2)約為5~8小時。非布司他片通過群體藥代動力學分析,非布司他片在痛風的高尿酸血癥患者中的藥代動力學參數(shù)與健康受試者相似。非布司他片口服給藥后,放射性標記的非布司他的吸收率至少為49%(根據(jù)尿液中總回收的放射性標記物)。
非布司他片的注意事項:1.開始應用本品治療后,可觀察到痛風發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導致沉積的尿酸鹽活動引起的。為預防給藥本品時發(fā)生痛風發(fā)作,推薦同時給藥非甾體抗炎藥或秋水仙堿。2.隨機對照研究中,使用本品[0.74per100P-Y(95%CI0.36-1.37)]的患者比給藥別嘌醇[0.60per100P-Y(95%CI0.16-1.53)]患者更易發(fā)生心血管血栓事件(心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風)相關(guān)原因尚未明確。應對心肌梗塞(MI)及中風的體征和癥狀進行監(jiān)測。3.隨機對照研究中,觀察到轉(zhuǎn)氨酶水平比正常上限的3倍還高(給藥本品及別嘌呤醇患者分別提高,AST:2%,2%、ALT:3%,2%)。未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的提高具有量效關(guān)系。肝功能實驗室分析推薦,應用本品治療2月和4月,此后周期性治療。
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(實習編緝:梁勁)
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