非布司他片的主要成份為非布佐司他。不推薦本品用于治療無(wú)癥狀性高尿酸血(癥)。那么,非布司他片的心血管事件是怎樣呢?
非布司他片被廣泛代謝,非布司他片通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)結(jié)合,非布司他片通過(guò)細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進(jìn)行氧化。非布司他片的平均終末消除半衰期大約為5~8小時(shí)。非布司他片通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除。非布司他片口服C標(biāo)記80mg,約49%通過(guò)尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(30%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(13%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(3%)。非布司他片平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss/F)大約是50L(CV約40%)。非布司他片的血漿蛋白結(jié)合率約99.2%(主要和血清白蛋白結(jié)合),40mg和80mg劑量的血漿蛋白結(jié)合率不變。
非布司他片除了通過(guò)尿液排泄,大約45%通過(guò)糞便排泄,包括非布司他原型(12%)、?;咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(1%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(25%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(7%)。非布司他片對(duì)尿酸和黃嘌呤濃度的影響,非布司他片對(duì)健康受試者服用后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他片每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。
非布司他片的心血管事件:在隨機(jī)對(duì)照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年(95%CI:0.36-1.37),別嘌醇為0.60/100例患者-年(95%CI:0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
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(實(shí)習(xí)編緝:梁勁)
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