非布司他片的主要成份為非布佐司他。化學名：2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么，非布司他片對肝臟的影響有哪些呢？

非布司他片對心臟復極化的影響，非布司他片分別對健康受試者和痛風患者為試驗對象進行試驗，非布司他片通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。非布司他片每日最高劑量達300mg，穩(wěn)態(tài)時對QTc間期無影響。非布司他片在有或無代謝活化時，CHL細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。非布司他片的Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結(jié)果均為陰性。

非布司他片為2-芳基噻唑衍生物，非布司他片是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，非布司他片通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他片常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。非布司他片為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，非布司他片適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。非布司他片不推薦用于治療無癥狀性高尿酸血（癥）。

非布司他片對尿酸和黃嘌呤濃度的影響，非布司他片對健康受試者服用后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他片每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

非布司他片對肝臟的影響：已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進行一次肝功能測試（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。

對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應(yīng)該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。

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（實習編緝：陳志東）