臨床應(yīng)用中,接受恩曲他濱和其它抗病毒藥物治療,最常見的不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉、惡心和皮疹,程度從輕到中等嚴重。約1%病人因以上原因中止服藥。那么,恩曲他濱膠囊藥理毒理有哪些?
恩曲他濱膠囊的藥理毒理作用如下:
1.恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機制是通過體內(nèi)多步磷酸化,形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶,同時通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中,最終導(dǎo)致其DNA鏈合成中斷,其抗HBV的機制是由于HBV復(fù)制過程含有恩曲他濱的作用靶點,即逆轉(zhuǎn)錄過程,對哺乳動物DNA聚合酶α、β、ε和線粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。
2.體外抗病毒活性:在與核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)和蛋白酶抑制劑(PI)聯(lián)用的研究中,顯示有藥物協(xié)同作用,多數(shù)的合并用藥臨床研究還未進行。
3.耐藥性:(1)挑選對恩曲他濱耐藥HIV病毒株,對其基因型進行分析顯示其對恩曲他濱敏感性降低與HIV反轉(zhuǎn)錄酶基因密碼子184的突變相關(guān),結(jié)果發(fā)生蛋氨酸被替換成纈氨酸或異亮氨酸(M184V/I)。
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(實習(xí)編輯:黃景裕)
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