阿巴卡韋雙夫定片用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人。阿巴卡韋雙夫定片成人(18歲及18歲以上)的參考劑量為每天2次,每次1片。那么,阿巴卡韋雙夫定片哺乳期婦女用藥是有怎樣呢?
阿巴卡韋雙夫定片藥理作用是阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定都是逆轉(zhuǎn)錄酶核苷類抑制劑,對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。這三種藥物都可被細胞內(nèi)激酶逐漸代謝為相應(yīng)的5'-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP,carbovir-TP(阿巴卡韋的活性三磷酸鹽部分)和齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。但是,其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。而阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的三磷酸鹽對宿主細胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。拉米夫定與齊多夫定有較高協(xié)同作用,抑制HIV在細胞培養(yǎng)中的復(fù)制。體外聯(lián)合用藥的試驗中,阿巴卡韋與奈韋拉平、齊多夫定有協(xié)同作用,而與去羥肌苷、扎西他濱、斯塔夫定、拉米夫定有相加作用。體外試驗中已篩選出對阿巴卡韋耐受的HIV分離株,這種耐藥性的產(chǎn)生與其在逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)編碼區(qū)(編碼子M184V,K65R,L74V和Y115F)發(fā)生特殊的基因型改變有關(guān)。體外及體內(nèi)試驗中,病毒對阿巴卡韋產(chǎn)生耐藥性的過程相對緩慢,必需發(fā)生多個突變,其IC50才能比野生型高8倍,這可能是有臨床意義的水平。對阿巴卡韋耐受的分離株對拉米夫定,扎西他濱和/或去羥肌苷的敏感性也可能降低,但對齊多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。在阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定與蛋白酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之間產(chǎn)生交叉耐藥性是不太可能的。從一些病人體內(nèi)分離出了對阿巴卡韋易感性降低的臨床分離株,這些病人體內(nèi)的病毒復(fù)制未受控制,曾用其它核苷類抑制劑治療過,且對這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。發(fā)生3個或更多個與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有關(guān)的突變的臨床分離株不太可能對阿巴卡韋有易感性。
阿巴卡韋雙夫定片哺乳期婦女用藥和齊多夫定都能分泌到人乳中,而且濃度與血清中的濃度相似。雖未經(jīng)證實,預(yù)測阿巴卡韋也可分泌到乳汁中。因此建議服用本品的母親不要母乳喂養(yǎng)。為了避免將HIV傳播給嬰兒,建議可能被HIV感染了的婦女不要進行母乳喂養(yǎng)。
阿巴卡韋雙夫定片肝損害患者用藥是禁用于肝損害的病人。對血相出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者應(yīng)調(diào)整劑量:如果病人的血紅蛋白水平[9g/dL或5.59mmol/L或中性粒細胞計數(shù)[1.0x109/L,可能要調(diào)整齊多夫定的劑量。由于本品是一合劑,單一藥物的劑量是無法調(diào)整的,故如發(fā)生以上情況應(yīng)使用阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的單方制劑。醫(yī)生應(yīng)分別考慮三種藥物各自的特性。
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(實習(xí)編緝:陳志方)
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