阿巴卡韋雙夫定片用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人。每片三協(xié)維含有300mg齊多夫定，150mg拉米夫定，和300mg阿巴卡韋。那么，阿巴卡韋雙夫定片藥物相互作用是有怎樣呢？

阿巴卡韋雙夫定片藥理作用是阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定都是逆轉(zhuǎn)錄酶核苷類抑制劑，對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。這三種藥物都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為相應(yīng)的5'-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP，carbovir-TP(阿巴卡韋的活性三磷酸鹽部分)和齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。但是，其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。而阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的三磷酸鹽對宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。拉米夫定與齊多夫定有較高協(xié)同作用，抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。體外聯(lián)合用藥的試驗中，阿巴卡韋與奈韋拉平、齊多夫定有協(xié)同作用，而與去羥肌苷、扎西他濱、斯塔夫定、拉米夫定有相加作用。體外試驗中已篩選出對阿巴卡韋耐受的HIV分離株，這種耐藥性的產(chǎn)生與其在逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)編碼區(qū)(編碼子M184V，K65R，L74V和Y115F)發(fā)生特殊的基因型改變有關(guān)。體外及體內(nèi)試驗中，病毒對阿巴卡韋產(chǎn)生耐藥性的過程相對緩慢，必需發(fā)生多個突變，其IC50才能比野生型高8倍，這可能是有臨床意義的水平。對阿巴卡韋耐受的分離株對拉米夫定，扎西他濱和/或去羥肌苷的敏感性也可能降低，但對齊多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。在阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定與蛋白酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之間產(chǎn)生交叉耐藥性是不太可能的。從一些病人體內(nèi)分離出了對阿巴卡韋易感性降低的臨床分離株，這些病人體內(nèi)的病毒復(fù)制未受控制，曾用其它核苷類抑制劑治療過，且對這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。發(fā)生3個或更多個與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有關(guān)的突變的臨床分離株不太可能對阿巴卡韋有易感性。毒理研究臨床前安全性資料尚沒有阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合用藥用于動物的臨床前資料。三種藥物與臨床有關(guān)的毒性為貧血、中性白細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少。

阿巴卡韋雙夫定片藥物相互作用是由于本品中含有阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定，所有分別能與這三種藥物進行的相互作用同樣都可發(fā)生于應(yīng)用本品。拉米夫定的有限代謝，有限的血漿蛋白結(jié)合，而且完全由腎清除，因此它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定主要通過肝代謝，在肝內(nèi)結(jié)合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。凡是藥物經(jīng)肝排出，特別是通過葡萄糖醛酸化作用清除的，可能會抑制齊多夫定的代謝。基于阿巴卡韋體外試驗的結(jié)果及其主要的代謝途徑，由P450介導(dǎo)它與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。臨床研究表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定之間無顯著的臨床相互作用。以下列出的藥物相互作用并非全部，它僅代表了使用時必須注意的藥物類型。與阿巴卡韋有關(guān)的相互作用：基于阿巴卡韋體外試驗的結(jié)果及其主要的代謝途徑，由P450介導(dǎo)它與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。細(xì)胞色素P450酶系不會對阿巴卡韋的代謝起重要的作用，阿巴卡韋不會抑制CYP3A4介導(dǎo)的代謝。體外試驗中，有臨床意義的阿巴卡韋濃度也不會抑制CYP3A4，CYP2C9或CYP2D6酶的活性。因此，阿巴卡韋與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的蛋白酶抑制劑或其它主要經(jīng)P450代謝的藥物之間發(fā)生相互作用的可能性極小。強效酶誘導(dǎo)劑，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通過對UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用輕度降低阿巴卡韋的血漿濃度。與乙醇共用時會導(dǎo)致阿巴卡韋的AUC增加41%，從而改變其代謝。臨床上認(rèn)為沒有顯著意義。阿巴卡韋不改變乙醇的代謝。樹脂樣化合物通過乙醇脫氫酶的作用被清除，可能與阿巴卡韋有相互作用，但尚未研究。在一項藥代動力學(xué)研究中，美沙酮與每天2次的阿巴卡韋劑量為600mg共用時，發(fā)現(xiàn)阿巴卡韋的Cmax減小了35%，Tmax延遲了1小時，但AUC不變。阿巴卡韋的藥代動力學(xué)改變沒有臨床相關(guān)性。該研究中，阿巴卡韋使美沙酮的平均清除率增加了22%。因此不能排除藥物代謝酶的誘導(dǎo)。對于多數(shù)病人來說，這種改變沒有臨床相關(guān)性，但有時需重新滴定美沙酮的劑量。與拉米夫定有關(guān)的相互作用：應(yīng)考慮其它藥物與本品聯(lián)用時，它們之間相互作用的可能性，特別是一些主要由腎清除的藥物經(jīng)陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，如甲氧芐啶。核苷類似物(如齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱)和其它藥品(如：雷尼替丁、西咪替丁)的清除僅部分通過這一機制，因此與拉米夫定無相互作用。

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（實習(xí)編緝：陳志方）