阿巴卡韋雙夫定片成人(18歲及18歲以上)的參考劑量為每天2次,每次1片。阿巴卡韋雙夫定片每片三協(xié)維含有300mg齊多夫定,150mg拉米夫定,和300mg阿巴卡韋。那么,阿巴卡韋雙夫定片肝損害患者用藥是有怎樣呢?
阿巴卡韋雙夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)是吸收:口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定在胃腸道內(nèi)吸收迅速、良好。正常情況下,成人口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的絕對生物利用度分別為83%、80-85%和60-70%。對HIV-1感染的病人進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),單用本品或拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與阿巴卡韋聯(lián)用時(shí),阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。健康志愿者中進(jìn)行的本品生物等效性研究中獲得的穩(wěn)態(tài)參數(shù)值也相似。將拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究,同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明,空腹服用時(shí),拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定兩個(gè)單方制劑具有生物等效性。將本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究,同時(shí)還研究了食物對藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明,空腹服用時(shí),本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定的單方制劑在AUC和Cmax上具有生物等效性。食物降低本品的吸收[輕度減少Cmax(平均為18-32%),增加Tmax(約1小時(shí))],但不改變吸收的程度(AUC)。這些改變無臨床相關(guān)性,因此建議服用本品不受食物的限制。齊多夫定與拉米夫定同時(shí)服用時(shí),觀察到齊多夫定的Cmax(28%)適度增加,但總體暴露水平(AUC)沒有明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。觀察到阿巴卡韋對齊多夫定(Cmax減少20%)和拉米夫定(Cmax減少35%)的作用。分布:靜脈注射研究表明,阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為0.8、1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí),拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性,其血漿蛋白的結(jié)合率有限(體外試驗(yàn)中,拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率[36%)。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38%。體外研究阿巴卡韋與血漿蛋白的結(jié)合表明,治療劑量下,阿巴卡韋與人血漿蛋白呈低、中度結(jié)合(約49%)。這說明通過血漿蛋白轉(zhuǎn)換作用引起這些藥物與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很低。
阿巴卡韋雙夫定片肝損害患者用藥是禁用于肝損害的病人。對血相出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者應(yīng)調(diào)整劑量:如果病人的血紅蛋白水平[9g/dL或5.59mmol/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[1.0x109/L,可能要調(diào)整齊多夫定的劑量。由于本品是一合劑,單一藥物的劑量是無法調(diào)整的,故如發(fā)生以上情況應(yīng)使用阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的單方制劑。醫(yī)生應(yīng)分別考慮三種藥物各自的特性。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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