阿巴卡韋雙夫定片成人(18歲及18歲以上)的參考劑量為每天2次，每次1片。本品不應(yīng)用于體重不足40公斤的成人和青少年，因?yàn)楸酒肥莿┝抗潭ǖ钠瑒荒軠p少劑量。那么，阿巴卡韋雙夫定片與阿巴卡韋有關(guān)的藥相互作用是有怎樣呢？

阿巴卡韋雙夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)是吸收：口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定在胃腸道內(nèi)吸收迅速、良好。正常情況下，成人口服阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的絕對(duì)生物利用度分別為83%、80-85%和60-70%。對(duì)HIV-1感染的病人進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單用本品或拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與阿巴卡韋聯(lián)用時(shí)，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。健康志愿者中進(jìn)行的本品生物等效性研究中獲得的穩(wěn)態(tài)參數(shù)值也相似。將拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對(duì)藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明，空腹服用時(shí)，拉米夫定/齊多夫定復(fù)方制劑與同時(shí)服用150mg拉米夫定和300mg齊多夫定兩個(gè)單方制劑具有生物等效性。將本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定進(jìn)行了一次生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對(duì)藥物的吸收速率和吸收量的影響。結(jié)果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用300mg阿巴卡韋、150mg拉米夫定和300mg齊多夫定的單方制劑在AUC和Cmax上具有生物等效性。食物降低本品的吸收[輕度減少Cmax(平均為18-32%)，增加Tmax(約1小時(shí))]，但不改變吸收的程度(AUC)。這些改變無臨床相關(guān)性，因此建議服用本品不受食物的限制。齊多夫定與拉米夫定同時(shí)服用時(shí)，觀察到齊多夫定的Cmax(28%)適度增加，但總體暴露水平(AUC)沒有明顯改變。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。觀察到阿巴卡韋對(duì)齊多夫定(Cmax減少20%)和拉米夫定(Cmax減少35%)的作用。分布：靜脈注射研究表明，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為0.8、1.3和1.6L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，其血漿蛋白的結(jié)合率有限(體外試驗(yàn)中，拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率[36%)。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38%。體外研究阿巴卡韋與血漿蛋白的結(jié)合表明，治療劑量下，阿巴卡韋與人血漿蛋白呈低、中度結(jié)合(約49%)。這說明通過血漿蛋白轉(zhuǎn)換作用引起這些藥物與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很低。

阿巴卡韋雙夫定片與阿巴卡韋有關(guān)的相互作用是基于阿巴卡韋體外試驗(yàn)的結(jié)果及其主要的代謝途徑，由P450介導(dǎo)它與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。細(xì)胞色素P450酶系不會(huì)對(duì)阿巴卡韋的代謝起重要的作用，阿巴卡韋不會(huì)抑制CYP3A4介導(dǎo)的代謝。體外試驗(yàn)中，有臨床意義的阿巴卡韋濃度也不會(huì)抑制CYP3A4，CYP2C9或CYP2D6酶的活性。因此，阿巴卡韋與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的蛋白酶抑制劑或其它主要經(jīng)P450代謝的藥物之間發(fā)生相互作用的可能性極小。強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通過對(duì)UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用輕度降低阿巴卡韋的血漿濃度。

阿巴卡韋雙夫定片禁忌是本品禁用于已知對(duì)阿巴卡韋、拉米夫定、齊多夫定或其任何賦形劑過敏者。禁用于晚期腎病、肝損害患者。由于其活性成分阿巴卡韋，本品忌用于嚴(yán)重肝功能受損患者。由于其活性成分齊多夫定，本品忌用于中性粒細(xì)胞數(shù)異常([0.75x10[sup]9[/sup]/L)或血紅蛋白水平異常([7.5g/dL或4.65mmol/L)的病人。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）