坎地沙坦酯分散片(源瑞),口服后,由胃腸道被吸收后迅速完全水解為坎地沙坦,通過(guò)O-脫乙基化經(jīng)肝代謝成非活性代謝物。那么,坎地沙坦酯分散片的藥理毒理是什么?
高血壓病(hypertension)是指成人(≥18歲)在安靜狀態(tài)下,動(dòng)脈收縮壓≥140mmHg(18.7kPa)和(或)舒張壓≥90mmHg(12.0kPa),常伴有脂肪和糖代謝紊亂,以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變,即器官重塑(remodeling)為特征的全身性疾病。本病可能有多種發(fā)病因素和復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制所致,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),體液、內(nèi)分泌、遺傳、腎臟、血管壓力感受器的功能異常,細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常,以及環(huán)境因素、生活習(xí)慣、社會(huì)因素等等均可能參與發(fā)病過(guò)程。
坎地沙坦酯分散片的藥理毒理是:
坎地沙坦酯分散片在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦。坎地沙坦為血管緊張素ⅡAT,受體拮抗劑,通過(guò)與血管平滑肌AT,受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的收縮作用,從而降低末梢血管阻力。另有人認(rèn)為:坎地沙坦可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛而發(fā)揮一定的降壓作用。在高血壓患者進(jìn)行試驗(yàn)顯示:患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2~8mg每日1次連續(xù)用藥,可使收縮壓、舒張壓下降,左室心肌重量、末梢血管阻力減少,而對(duì)心血壓患者,對(duì)腦血流量無(wú)影響。分別給小鼠口服本品100、1000mg/kg,每天一次,104周后,未發(fā)現(xiàn)有致癌的情況。通過(guò)微生物突變、哺乳動(dòng)物突變?cè)囼?yàn),體內(nèi)、外染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)觀察證實(shí)無(wú)基因毒性。給于雌。雄大鼠品服本品過(guò)300mg/kg,每天一次,結(jié)果表明對(duì)其生殖能力無(wú)影響。在急性毒性試驗(yàn)中,單次給小鼠、大鼠、兒口服過(guò)2000mg/kg的坎地沙坦酯,未觀察到有致死的情況,給小鼠口服,其致死量高于1000mg/kg,低于2000mg/kg。
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(實(shí)習(xí)編輯:李嘉穎)
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坎地沙坦酯分散片(源瑞)